Evaluación de las potenciales implicancias de la relación entre los perfiles Th17/Treg y Tfh/Trf en la patogénesis de la diabetes mellitus tipo 1

PACINI ANTONELLA; STAMPONE ROCIO; MARIANGELES NAVARRO; VIRGINIA SERMASI; FLORENCIA CORBACHO; SANTUCCI NATALIA; VILLAR SILVINA

Rosario

Congreso; Jornadas de Invierno de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2023

La Diabetes Mellitus tipo 1 (DBT-1) es un trastorno autoinmunitario mediado por loslinfocitos T (LT), que destruyen los islotes β pancreáticos provocando disminucióno ausencia de la producción de insulina. Podemos diferenciar a la DBT-1 como unaenfermedad de aparición temprana en tanto que existe una forma progresiva máslenta, la diabetes autoinmune latente en adultos (LADA) que tiene característicaspatológicas similares y representa el 10% del total de casos de DBT-1, diagnosticadaerróneamente como DBT-2. En el diagnóstico y pronóstico de la DBT-1, la presenciade autoanticuerpos contra los islotes β es de relevancia. Los mismos son secretadospor células plasmáticas de larga vida que fueron generadas con la colaboración de loslinfocitos T foliculares colaboradores (Tfh). A su vez, las células Tfh reciben la acciónsupresora de las células T regulatorias foliculares (Tfr). Por otra parte, un desbalanceentre los perfiles LT17 (Th17) y LT regulatorios (Treg) promovería la producción decitocinas proinflamatorias y la destrucción de los islotes pancreáticos mediada porLT CD8+. Además, la microbiota gastrointestinal ha sido reconocida como uno delos factores asociados con el desarrollo de DBT-1. Por ello nos planteamos comoobjetivo general evaluar en pacientes con DBT-1 y LADA la relación entre los perfilesTh17/Treg y Tfh/Trf y su vinculación con el microbioma intestinal e intervenirexperimentalmente sobre los mecanismos propuestos en un modelo animal de DBT1. Para ello, se incluirán pacientes provenientes del Hospital Escuela Eva Perón.Como grupo control se incluirán voluntarios sanos de similares características.Los perfiles Tfh, Tfr, Th17 y Treg se evaluarán mediante citometría de flujo. Elanálisis del microbioma se realizará mediante la secuenciación del ARNr 16S. Losdatos se analizarán mediante tests paramétricos y no paramétricos. Con respectoal modelo animal, se trabajará con ratones machos de la cepa C57BL/6 y la diabetesse inducirá por método químico (streptozotocina). Conocer con mayor profundidadlos desbalances entre estos perfiles en el contexto de la DBT-1 y LADA sentaría lasbases para plantear otro tipo de estrategias terapéuticas.