Disacáridos obtenidos a partir de carragenanos como potenciales agentes antitumorales.

CÉSPEDES, M; CALVO, G; COSENZA, V; SAENZ, D; NAVARRO, D; STORZT, C; CASAS, A; DI VENOSA, G

CABA

Congreso; 17° Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas; 2018

Hospital de Clínicas "José de San Martín", Universidad de Buenos Aires

0044- DISACÁRIDOS OBTENIDOS A PARTIR DE CARRAGENANOS COMO POTENCIALES AGENTESANTITUMORALES MarielaCÉSPEDES(1) | Gustavo Hernan CALVO(1) | Vanina A. COSENZA(2) | Daniel AlbertoSAENZ(1) | Diego A NAVARRO(2) | Carlos A. STORTZ(2) | Adriana CASAS(1) | GabrielaDI VENOSA(1) CIPYP-CONICET-HOSPITAL DE CLÍNICAS JOSÉ DE SAN MARTÍN-UBA (1); CIHIDECAR- CONICET - DPTO DEQCA ORGÁNICA, FCEYN, UBA (2) Modalidad:Poster Científico (excluye Reporte de Un Caso) UnidadTemática: Oncología Objetivos:Los carragenanos son galactanossulfatados encontrados en algunas algas rojas los cuales poseen actividadesbiológicas con gran significancia comercial, como estabilizadores o agentesgelificantes. Actualmente son utlizados en industrias cosmética, farmacéutica,textil e industria de la impresión. Si bien los carragenanos son compuestos debaja toxicidad, sus productos hidrolizados han sido reportados como potencialesantivirales y antitumorales. En este trabajo nos hemos propuesto avanzar en elestudio de esta última propiedad evaluando compuestos puros perfectamenteidentificados, es así que el objetivo de fue evaluar kappa-, iota-; ylambda-carragenanos purificados nativos y degradados (oligosacáridos),incluyendo también disacáridos (carrabiosas) y alditoles disacáridos(carrabitoles), extraídos de diferentes algas marinas. Materialesy Métodos: Los carragenanos deobtuvieron de muestras de Hypnea musciformis (Brasil), Iridaea undulosa(Argentina) y Euchema spinosum (comercial), sobre los cuales se realizaronhidrólisis y reducciones con el fin de obtener los diferentes compuestos aevaluar. La estructura de todos los productos fue analizada por RMN yespectroscopia de masa de alta resolución Se utilizaron células deadenocarcinoma murino LM2 (Inst. AH Roffo), la viabilidad celular se determinómediante el ensayo de MTT. Para caracterizar el tipo de muerte celular serealizaron estudios en citometría de flujo y las capacidades metastásicas sedeterminaron por ensayo de migración en herida. Resultados:Tanto kappa- como iota-carragenano ysus oligosacáridos mostraron efectos citotóxicos sobre las células tumoralesLM2 (CI50 0,23 ± 0,02 y 0,20 ± 0,04 mg/ml, respectivamente). Lambda-carragenanono mostró citotoxicidad. Si bien los compuestos producto de hidrólisis parciales(oligosacáridos) también mostraron efectos citotóxicos, dicha característica sevió aumenta en los compuestos de menor número de unidades disacáridas repetidas(CI50 0,38 ± 0,04 mg/ml para n=6,5) Continuando el estudio con compuestos máspequeños, disacáridos puros o mezcla de ellos (carrabiosas), así como tambiénproductos reducidos (carrabitoles) se pudo ver que sólo las carrabiosasresultaron poseer características citotóxicas y entre ellas, kappa-carrabiosafue la más efectiva (CI50 0.043 ± 0.009 mg/ml), mostrando importantespropiedades antitumorales, y habiendo demostrado además que la muerte celulares apoptótica. Por otro lado, al evaluar las células que han sobrevivido altratamiento, se pudo observar que su capacidad metastásica resultó disminuída,alcanzando un índice de migración en herida de 0.08 ± 0.05 para unaconcentración de 0,1 mg/ml, respecto al control. Conclusiones: De los resultados previamente expuestos se puedeconcluir que la citotoxicidad de los compuestos obtenidos a partir de loscarragenanos y en cosecuencia su capacidad antitumoral, se ve incrementada enla medida que disminuye el peso molecular de los compuestos y su contenido degrupos sulfato. Para reforzar esta conclusión, se realizarán estudios conmodelos in vivo que corroboren la actividad antitumoral de estos compuestos.