Terapia fotodinámica inducida por ácido 5-aminolevulinico en células de adenocarcinoma mamario murino. Efecto del sulfuro de hidrógeno.

CALVO, G; DI VENOSA, G; VALLECORSA, P; MAMONE, L; BATLLE, A; CASAS, A; SAENZ, D

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC); 2015

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC)

194 (171)Terapia fotodinámicainducida por ácido 5-aminolevulinico en células de adenocarcinoma mamariomurino. Efecto del sulfuro de hidrógeno.Calvo, Gustavo; Di Venosa, Gabriela, Vallecorsa, Pablo,Mamome, Leandro, Battle, Alcira, Casas, Adriana y Saenz, Daniel. Centro de Investigacionessobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP), U.B.A.-CONICET Laterapia fotodinámica (TFD) es un tratamiento para inducir daño en un tejidodespués de la administración de un fármaco fotosensibilizante activado (FS).Luego de su irradiación con luz visible en presencia de oxígeno se generanespecies citotóxicas. El ácido 5-aminolevulínico (ALA) es el precursor del FSprotoporfirina IX, y la ALA-TFD es una de las técnicas de TFD más ampliamenteempleadas.Elsulfuro de hidrógeno (H2S) ha sido reconocido como un gas biológicamente activo, contribuyendo a muchos procesos fisiológicos ypatológicos. Junto con el óxido nítrico (NO) y el monóxido de carbono son denominadostransmisores gaseosos. Estos transmisores gaseososatraviesan libremente las membranas, se generan de forma endógenaenzimáticamente y tienen funciones definidas a concentraciones fisiológicas.El objetivo de estetrabajo fue estudiar el impacto de H2S en la respuesta del ALA-TFD.Empleamos dos líneas celulares de adenocarcinoma mamario murino, LM3 y LM2. Lalínea LM3 produce NO mientras que la LM2 no produce NO. Ambas líneas producen H2Sendógenamente.La incubación de lascélulas con NaHS, dador de H2S, no es tóxico en el intervalo deconcentración empleado (0,05 -10 mM). Las condiciones de la ALA-TFD fueron: 3 hexposición a ALA 1 mMy  e iluminación con diferentes dosis deluz.La exposición de lascélulas LM2 a concentraciones crecientes de NaHS superiores a 0,5 mM, inhibió gradualmentela muerte celular inducida por la ALA-TFD y suprimió completamente el efecto de la TFD a partir de 1 mM de NaHS. En las célulasLM3, la exposición previa a NaHS no modificó el resultado de la TFD.Utilizando una sondaespecífica, se demostró que el NaHS inhibe la producción de oxígeno singulete in vitro producidos después de lailuminación de un FS, sugiriendo que el H2S  podría modular la respuesta celular a la ALA-TFD mediante lainhibición de la producción de especies reactivas del oxígeno.