Novedosa vía sintética libre de metales para la obtención de sulfonamidas cíclicas

EIBBER J. GARCIA MANZANO; MICAELA A. CUELLAR; SANDRA E. MARTIN; MARÍA EUGENIA BUDÉN; SILVIA M. BAROLO

Rosario

Congreso; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Las sulfonamidas constituyen un importante grupo de heterocíclicos que presentanactividades farmacológicas como antimicrobianas, antivirales y antitumorales.1Teniendo en cuenta el gran potencial que tienen las sulfonamidas, ha surgido la necesidadde encontrar nuevas vías sintéticas para su obtención. En cuanto a la síntesis de pirazolo-1,2,4-benzotiadiacinas, sólo existe un reporte en literatura que involucra altas temperaturas, lapresencia de ácido acético glacial como solvente y prolongados tiempos de reacción.2 Por lotanto, proponemos una nueva vía sintética para generar esta familia de sulfonamidas cíclicas 4mediante un acople intramolecular C-N a partir de 1-((2-halofenil)sulfonil)-1H-pirazol-5-aminas 3(Esquema 1).Los sustratos 3 fueron obtenidos mediante una reacción de sulfonilación a partir decloruro de 2-halosulfonilos 1 y aminopirazoles 2 (Rend: 50-75%). Posteriormente, se optimizaronlas condiciones de reacción evaluando diferentes solventes (DMF, THF, DMSO), la naturalezade la base (KOtBu, NaH, NaOtBu), la cantidad de base (2-5 equivalentes) y el tiempo de reacción(5 – 180 min.) para la sulfonamida modelo 3a (X=Br, R1=H, R2=Me, R3=H). Las condiciones dereacción optimizadas fueron 4 equiv. de KOtBu, DMSO, temperatura ambiente y 5 min, con unrendimiento del 70% de 4a. En este trabajo se presentarán los resultados obtenidos y sediscutirán los alcances y las limitaciones de esta innovadora metodología sintética.