INVESTIGADORES
ZWIRNER Norberto Walter
congresos y reuniones científicas
Título:
Sinergismo entre IL-18 y la citoquina pro-/anti-inflamatoria IL-27 para la secreción de IFN-gama por células NK humanas
Autor/es:
ZIBLAT, ANDREA; SPALLANZANI, RAÚL GERMÁN; ROSSI, LUCAS EZEQUIEL; ÁVILA, DAMIÁN EZEQUIEL; DOMAICA, CAROLINA INÉS; FUERTES, MERCEDES BEATRIZ; ZWIRNER, NORBERTO WALTER
Lugar:
Tucumán
Reunión:
Congreso; 59a Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
La IL-27 es una
citoquina que, junto con IL-23, integra la familia de citoquinas de la IL-12. Al
igual que IL-12 e IL-23, IL-27 es secretada por células dendríticas (CDs) pero su
función en la respuesta inmune es ambigua, exhibiendo efectos pro- y
anti-inflamatorios. Considerando que se ha detectado expresión de IL-27R en
células NK humanas y que se desconocen sus efectos sobre estas células, el
objetivo de este trabajo fue estudiar tales efectos empleando células NK
humanas aisladas. Para ello, estas células fueron cultivadas con IL-18 y/o IL-27
en presencia de IL-15 (factor de sobrevida). A las 24 h se evaluó la producción
de IFN-g por ELISA. Observamos que IL-15 + IL-27 no indujo la producción de
IFN-g, pero que la estimulación con IL-15 + IL-18 + IL-27 la aumentó
significativamente (26.808 ± 10.605 pg/ml) respecto a células NK cultivadas con
IL-15 (191 ± 63 pg/ml; p<0,05), con IL-15 + IL-18 (7.892 ± 2.231 pg/ml; p<0,05) o con IL-15 + IL-27 (459 ± 227 pg/ml, p<0,05). Además, el efecto de IL-18 + IL-27 fue sinérgico. Mediante
ensayos de pre-estimulación con IL-18 o IL-27 demostramos que el fenómeno
involucra un priming de las células
NK por IL-27 y que no se debe a un aumento en la proliferación celular. En
ensayos de incorporación de H3-Timidina observamos que IL-27 ejerció
un efecto antiproliferativo en células NK cultivadas con IL-15 + IL-18 (con
IL-27: 11.303 ± 2.921 cpm, sin IL-27: 22.427 ± 6.232 cpm; p<0,05) y en células NK cultivadas con IL-15 (con IL-27: 6.797 ± 1.509
cpm, sin IL-27: 19.916 ± 6.114 cpm, p<0,05). Dicho efecto no se debió a un aumento en la muerte celular
inducida por IL-27, evaluada por incorporación de 7AAD. Concluimos que IL-27
promueve la secreción de IFN-g por células NK en presencia de
citoquinas accesorias tales como IL-18, ejerciendo un efecto de priming y sin inducir su proliferación
ni la muerte celular. Este efecto estimulatorio podría ser relevante durante el
diálogo recíproco entre CDs y células NK.