Sinergismo entre IL-18 y la citoquina pro-/anti-inflamatoria IL-27 para la secreción de IFN-gama por células NK humanas

ZIBLAT, ANDREA; SPALLANZANI, RAÚL GERMÁN; ROSSI, LUCAS EZEQUIEL; ÁVILA, DAMIÁN EZEQUIEL; DOMAICA, CAROLINA INÉS; FUERTES, MERCEDES BEATRIZ; ZWIRNER, NORBERTO WALTER

Tucumán

Congreso; 59a Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

La IL-27 es una citoquina que, junto con IL-23, integra la familia de citoquinas de la IL-12. Al igual que IL-12 e IL-23, IL-27 es secretada por células dendríticas (CDs) pero su función en la respuesta inmune es ambigua, exhibiendo efectos pro- y anti-inflamatorios. Considerando que se ha detectado expresión de IL-27R en células NK humanas y que se desconocen sus efectos sobre estas células, el objetivo de este trabajo fue estudiar tales efectos empleando células NK humanas aisladas. Para ello, estas células fueron cultivadas con IL-18 y/o IL-27 en presencia de IL-15 (factor de sobrevida). A las 24 h se evaluó la producción de IFN-g por ELISA. Observamos que IL-15 + IL-27 no indujo la producción de IFN-g, pero que la estimulación con IL-15 + IL-18 + IL-27 la aumentó significativamente (26.808 ± 10.605 pg/ml) respecto a células NK cultivadas con IL-15 (191 ± 63 pg/ml; p<0,05), con IL-15 + IL-18 (7.892 ± 2.231 pg/ml; p<0,05) o con IL-15 + IL-27 (459 ± 227 pg/ml, p<0,05). Además, el efecto de IL-18 + IL-27 fue sinérgico. Mediante ensayos de pre-estimulación con IL-18 o IL-27 demostramos que el fenómeno involucra un priming de las células NK por IL-27 y que no se debe a un aumento en la proliferación celular. En ensayos de incorporación de H3-Timidina observamos que IL-27 ejerció un efecto antiproliferativo en células NK cultivadas con IL-15 + IL-18 (con IL-27: 11.303 ± 2.921 cpm, sin IL-27: 22.427 ± 6.232 cpm; p<0,05) y en células NK cultivadas con IL-15 (con IL-27: 6.797 ± 1.509 cpm, sin IL-27: 19.916 ± 6.114 cpm, p<0,05). Dicho efecto no se debió a un aumento en la muerte celular inducida por IL-27, evaluada por incorporación de 7AAD. Concluimos que IL-27 promueve la secreción de IFN-g por células NK en presencia de citoquinas accesorias tales como IL-18, ejerciendo un efecto de priming y sin inducir su proliferación ni la muerte celular. Este efecto estimulatorio podría ser relevante durante el diálogo recíproco entre CDs y células NK.