LA VITAMINA D Y SU COMBINACIÓN CON IFN-α-2b INDUCE MUERTE POR APOPTOSIS E INHIBE LA INVASIVIDAD EN CÉLULAS DE HEPATOCARCINOMA

CLAROS CATLLÁ, IGNACIO; COMANZO, CARLA G; CHARES LAURA G; FRATTINI MAGALÍ; OVIEDO BUSTOS, LUCÍA; PALMA NICOLÁS FRANCISCO; VERA, MARINA C; CEBALLOS MANCINI, MARÍA PAULA; ALVAREZ, MARÍA DEL L.; QUIROGA, ARIEL DARÍO; FERRETTI, ANABELLA, C

ROSARIO

Congreso; XXIV Congreso y XLII Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2023

Sociedad de Biología de Rosario

El hepatocarcinoma (HCC) es uno de los tipos de cáncer más mortales, altamente resistente a las terapias y muy propenso a la metástasis. Existen varios fármacos aprobados para el tratamiento del HCC; sin embargo, la eficacia relativa de ellos es muy limitada. De este hecho surge la necesidad de encontrar nuevos agentes terapéuticos para el tratamiento del HCC. Al respecto, nuestro grupo ha estudiado ampliamente a la citoquina IFN-α-2b demostrando prometedores efectos antiproliferativos y proapoptóticos en modelos de HCC tanto in vivo como in vitro. Por otro lado, hemos estudiado distintas vitaminas liposolubles, las cuales son comúnmente utilizadas como complemento a las quimioterapias aunque no exista evidencia fehaciente que confirmen su efecto beneficioso en los tratamientos. Al respecto, en estudios recientes demostramos que la vitamina D favorece el efecto citotóxico y antimigratorio del IFN-α-2b en células derivadas de HCC. Así, el objetivo de este estudio fue profundizar acerca de los efectos de la vitamina D y de su combinación con IFN-α-2b en la supervivencia y comportamientos asociados a malignidad de células de HCC. Para ello, se utilizaron las células derivadas de HCC humano C3A, las cuales fueron tratadas con IFN-α-2b 10.000 U/ml (IFN) o vitamina D 250 nM (VD) o con ambos compuestos en simultáneo. Se evaluó la muerte celular por apoptosis a las 72h de tratamiento mediante tinción con Anexina V-FITC e ioduro de propidio y posterior análisis por citometría de flujo y se analizó la invasión celular a las 48 h utilizando cámaras transpocillos cubiertas con un gel de matriz extracelular. Tanto el IFN-α-2b como la vitamina D aumentaron significativamente la apoptosis (1,44±0,10* y 1,46±0,15* respectivamente) con respecto al control sin tratamiento (C=1). Por otro lado, la combinación de IFN-α-2b con vitamina D produjo un mayor aumento de la apoptosis (2,14±0,08*&#) que la inducida por cada compuesto por separado. Adicionalmente, tanto el IFN-α-2b como la vitamina D disminuyeron de manera significativa el número de células con capacidad de atravesar el gel de matriz extracelular e invadir (61,3±2,3*% y 82,3±2,3*% respectivamente) con respecto al control sin tratamiento (C=100%). Interesantemente, la combinación de ambos compuestos indujo una disminución de la invasión celular significativamente mayor (53,8±2,5*&#%) que la inducida por cada compuesto por separado. *p