Modelado QSAR para predecir la difusión pasiva de sustancias químicas a través de la barrera hematoencefálica y la neurotoxicidad de drogas anticonvulsivas

ALAN TALEVI; JULIÁN J. PRIETO; JUAN E. ELVIRA; EDUARDO A. CASTRO; LUIS E. BRUNO-BLANCH

La Plata

Congreso; 1er Congreso Regional Sudamericano TIAFT; 2005

The International Association of Forensic Toxicologists

Se construyeron dos modelos matemáticos para predecir a) la capacidad de una sustancia química cualquiera para difundir pasivamente a través de la barrera hematoencefálica y b) la neurotoxicidad de sustancias anticonvulsivas. Los modelos fueron generados mediante el uso de descriptores teóricos de naturaleza topológica. A través de regresión lineal múltiple se seleccionaron, en base a parámetros estadísticos, aquellos descriptores más significativos para la cuantificación de dos propiedades de interés. Ambos modelos fueron validados internamente (por medio de validación cruzada por la técnica Leave One Out -LOO- y randomización) y externamente, confirmándose la robustez y capacidad predictiva de los mismos. Los modelos pueden ser aplicados para estimar la biodisponibilidad de una droga cualquiera en el Sistema Nervioso Central y posibles efectos colaterales, derivados de su acción central, de fármacos antiepilépticos. Actualmente están siendo aplicados por nuestro grupo de trabajo como filtros secundarios en la selección de compuestos con actividad anticonvulsiva BIODISPONIBLES Y SEGUROS de entre una base de datos de un millón y medio de estructuras químicas.