HEMO OXIGENASA 1 REGULA LA EXPRESIÓN DE GENES ASOCIADOS A LA PROGRESIÓN DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

AGUSTINA SABATER; PABLO SANCHIS; GASTON PASCUAL; ROCIO SENIUK; ELBA VAZQUEZ; JAVIER COTIGNOLA; JUAN BIZZOTTO; SOFIA LAGE VICKERS; AYELEN TORO; GERALDINE GUERON

Congreso; XXVI Congreso Argentino e Internacional de Oncología Clínica; 2023

IntroducciónEl ochenta por ciento de los pacientes con cáncer de próstata (PCa) presentan metástasis óseas, lo que representa una mayor morbilidad. Existe un subgrupo de células tumorales que presentan características similares a las células madre (stemness) que son capaces de permanecer en un estado quiescente, reteniendo el potencial de formar tumores y lesiones metastásicas. Nuestro laboratorio ha demostrado que la sobreexpresión de hemo oxigenasa 1 (HO-1), la enzima limitante en la degradación del grupo hemo, conduce a un fenotipo de PCa menos agresivo. Sin embargo, su efecto en la progresión de la enfermedad, particularmente en los fenómenos de metástasis y stemness, sigue siendo desconocido.ObjetivoEl objetivo de este trabajo fue evaluar la importancia biológica de HO-1 en la modulación de genes relevantes para la progresión del PCa.MaterialesSe realizaron ensayos clonogénicos de formación de colonias con células de PCa (PC3 y C4-2B) sometidas a tratamiento con hemina (un fármaco aprobado por la FDA que es inductor y activador específico de HO-1). Un análisis de secuenciación de ARN (RNA-seq) en células PC3 tratadas o no con hemina identificó genes de metástasis/stemness (M/S) que podrían ser modulados por la inducción de HO-1. Se realizaron análisis computacionales para analizar la expresión génica y los perfiles clínico-patológicos en datos públicos de pacientes con PCa, incluyendo muestras de tejido normal, adyacente, tumoral y metastásico (n = 2.757). Además, se llevaron a cabo análisis de supervivencia global, libre de progresión, de recurrencia y de metástasis y construimos un puntaje de riesgo que predice la recurrencia del PCa.ResultadosLos ensayos clonogénicos evidenciaron una reducción en la formación de colonias de ambas líneas celulares de PCa tratadas con hemina. El análisis de RNA-seq reveló 32 genes de M/S modulados en PC3-hemina vs. PC3-control. Al evaluar la relevancia clínica de estos genes en muestras de pacientes observamos que ADAM15, BCL2L1, LTBR, MBNL2 y SPINT1 están consistentemente desregulados en las distintas comparaciones (p