La nistatina como inhibidor del transporte de arginina en Trypanosoma cruzi y su potencial reposicionamiento como alternativa terapéutica contra la enfermedad de Chagas

MACIEL, BELEN J.; DI GIROLAMO, FABIO AUGUSTO; CLAUDIO A PEREIRA; MELISA M SAYÉ

La Plata

Congreso; XXXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2023

Sociedad Argentina de Protozoología

La enfermedad de Chagas, causada por elparásito protozoario Trypanosoma cruzi, es unaenfermedad desatendida que afecta a más de6 millones de personas en América Latina. Elmetabolismo de aminoácidos en T. cruzi esmuy importante como fuente alternativa decarbono y como reservorio de energía. Porejemplo, la arginina, puede convertirse enfosfoarginina por la reacción reversible:arginina+ATPP-arginina+ADP. Al sobreexpresar el trasportador de arginina TcAAP3, seincrementan los niveles de argininaintracelular, provocando un desbalanceenergético, que compromete la supervivenciadel parásito. Además el transportador dearginina de T. brucei, ortólogo de TcAAP3, esesencial para la supervivencia del parásito.El reposicionamiento de fármacos es unaestrategia económica y rápida para encontrarnuevas drogas contra enfermedades.Aprovechando medicamentos ya aprobadospara otras patologías, este enfoque ofrece uncamino más accesible hacia la identificación denuevas opciones terapéuticas. La nistatina(NIS) es un antifúngico que inhibe eltransportador de arginina CAN1 deSaccharomyces cerevisiae. En este trabajo seevaluó el potencial de la NIS como inhibidor deltransportador de arginina TcAAP3 de T. cruzi, ytambién su actividad tripanocida conconcentraciones crecientes de droga enparásitos de la cepa CL Brener. En los ensayosde transporte de arginina la NIS presentó unaconcentración que inhibe el 50% (IC50) de laactividad de TcAAP3 de 1,18µM. Por otro ladola IC50 de crecimiento en epimastigotas fue de0,21µM, mientras que en tripomastigotas la