ENFERMEDAD DE MENKES: SEGUIMIENTO DE UN PACIENTE TRATADO CON HISTIDINATO DE COBRE INYECTABLE DE ELABORACIÓN MAGISTRAL

GUZMÁN, MARÍA LAURA; BARBIERI, FIAMMA; LUCIANI GIACOBBE, LAURA CAROLINA; BUSTOS FIERRO, CAROLINA; GAVELLI, EMILIA; APAS, ANA LIDIA; ALOVERO, FABIANA; OLIVERA, MARÍA EUGENIA

Coimbra

Congreso; X Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas; 2023

COIFFA

Previamente se desarrolló un protocolo de elaboración magistral de histidinato de cobre inyectable (Hi-Cu/iny) de estabilidad mejorada. Esta formulación es de alto riesgo microbiológico ya que no admite autoclavado ni el uso de conservantes antimicrobianos. El objetivo de este trabajo fue determinar si la presencia de cobre reduce el riesgo microbiológico de la formulación y documentar el desempeño de la formulación en un paciente con diagnóstico de Enfermedad de Menkes (EM).La formulación fue elaborada según protocolo y sometida a un ensayo de eficacia antimicrobiana de acuerdo a lo descripto en Farmacopea Argentina (FA). Se utilizaron cultivos de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Escherichia coli de 108 UFC/mL. Se inocularon 100 uL de cada cultivo en frascos estériles conteniendo Hi-Cu/iny (n=2), que se mantuvieron a 20-25°C. Se tomaron muestras a los 7, 14 y 28 días y se determinó el número de microorganismos viables por método de recuento en placa. Según FA, los requisitos de eficacia se cumplen si hay reducción logarítmica en el recuento de al menos 1,0 a los 7 días de ensayo respecto del recuento inicial; reducción de al menos 3,0 logaritmos respecto del inicial luego de 14 días y ningún incremento a los 28 días respecto del recuento a los 14 días.Complementariamente se utilizó la formulación para tratar a un paciente (masculino, 16 meses) con diagnóstico de EM que presentaba convulsiones, hipotonía global sin control cefálico, crecimiento dental retardado, ictiosis, pili torti en cejas y ausencia de pelo en cabeza, con valores de cobre y ceruloplasmina de 27 ug/dl y 4,7 mg/dl. Se le indicó Hi-Cu/iny 50 ug/kg/día y se valoró cobre y ceruloplasmina séricos a 1, 4, 10 y 15 meses. La presencia de cobre no confiere capacidad de autoconservación, posiblemente por su acomplejamiento con histidina. El paciente logró valores de cobre y ceruloplasmina normales en todas las mediciones. Su evaluación clínica mostró signos favorables: síndrome convulsivo mejorado, mejorías en el tono y control cefálico, erupción dentaria normal, piel sin ictiosis y crecimiento de cabello.