ESTABILIDAD DE HISTIDINATO DE COBRE INYECTABLE EN VIALES MONODOSIS A TEMPERATURA AMBIENTE, BAJO REFRIGERACIÓN Y LUEGO DEL CONGELAMIENTO

BARBIERI, FIAMMA; GUZMÁN, MARÍA LAURA; LUCIANI GIACOBBE, LAURA CAROLINA; INGA, MARCELA; BUSTOS FIERRO, CAROLINA; GAVELLI, EMILIA; GASPAROTTO, A; OCAÑA, AV; OLIVERA, MARÍA EUGENIA

Mendoza

Congreso; LIV REUNIÓN ANUAL DE LA ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2022

AAFE y Universidad de Mendoza

El Histidinato de Cobre inyectable (Hi:Cu) es una formulación huérfana de uso crónico en pacientes neonatos y pediátricos con diagnóstico de enfermedad de Menkes. Se elabora en forma magistral mediante acomplejamiento in situ entre histidina y cloruro de cobre en proporción molar 2:1. El Hi:Cu se degrada por hidrólisis y oxidación y es termo- y fotolábil. Se ha informado una estabilidad de 14-52 días, basada en apreciaciones colorimétricas sin una valoración consistente de los niveles de Cu en solución. El incremento de la proporción de Hi podría estabilizar la formulación. El objetivo de este trabajo fue comparar la estabilidad química de Hi:Cu 3:1 y 2:1 en diferentes condiciones de almacenamiento. Se prepararon lotes de Hi:Cu 2:1 y 3:1 (500 μg/ml de Cu, pH 7,40±0,05) que fueron fraccionados en viales de vidrio tipo 1, con cierre hermético y protegidos de la luz. Cada lote fue dividido en 3 grupos almacenados a temperatura ambiente (A), en heladera (H) y en H luego de 60 días en freezer (HF). La valoración de Cu se realizó mediante absorción atómica a días 0, 7, 14, 28, 42, 56, 84 (2:1) y 168, 231 y 336 (3:1), en 3 viales/tiempo y condición. Se consideró dentro de limites aceptables si era >90% de la inicial (t90).El almacenamiento en H o HF no generó diferencias significativas en la valoración de Cu, confirmando que un ciclo de congelamiento-descongelamiento no impacta en la estabilidad química y permite incrementar la fecha de caducidad en, al menos, 60 días, tanto en 2:1 como 3:1.La velocidad de degradación en Hi:Cu 2:1 fue rápida y dependiente de la temperatura, alcanzando el t90 a los 17 (A), 87 (H) y 147 días (HF). En contraste, Hi:Cu 3:1 no mostró modificaciones significativas en los niveles de Cu durante todo el período evaluado, en ninguna condición de almacenamiento, confirmando la extensión de la estabilidad química hasta, al menos, 133 días en A, 336 días en H y 231 días en HF. La innovación propuesta minimiza el riesgo de degradación química, aportando seguridad a la formulación y mejorando la logística de elaboración.