Primer estudio de asociación del genoma completo en poblaciones argentina y chilena, que identifica genética de la enfermedad de Alzheimer compartida con los europeos

DALMASSO, MARIA CAROLINA; LISSO, J; ODDO, S; GIGANTE, B; SEVILLANO, S; IRURETA, N; VILLELLA, I; MINTZ, I; MEDEL, N; SOLIS, P; KOCHEN, S; BRUSCO, LI; MORELLI, L

Congreso; 60°CAN; 2023

INTRODUCCIÓN, Los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) sonfundamentales para identificar loci asociados a enfermedades. Sin embargo,requieren replicación en otras etnias.MÉTODOS, realizamos un GWAS en la enfermedad de Alzheimer (EA) esporádicaincluyendo 540 pacientes y 852 controles de Argentina y Chile. Combinamos nuestrosresultados con los del Biobanco Europeo de Alzheimer y Demencia (EADB) en unmetanálisis y probamos su desempeño en la puntuación de riesgo genético (GRS) enesta población mixta.RESULTADOS, detectamos APOE4 como una señal significativa única en todo elgenoma (OR = 2.93 [2.37-3.63], p = 2.6x10-23) y quince señales sugestivas adicionalesno detectadas previamente. Sin embargo, cuando se realizó un metanálisis con EADB,seis nuevas señales alcanzaron la importancia de GWAS. Finalmente, el AD-GRSpresentó un desempeño similar en esta población latina, a pesar de que el puntajedisminuye cuando aumenta la ascendencia nativa americana.DISCUSIÓN, reportamos el primer GWAS sobre EA en una población de Américadel Sur. Muestra genética compartida que modula el riesgo de EA entre laspoblaciones europea y latinoamericana.