Cuantificación de la inhibición de colinesterasas por la combinación de Galantamina y Donepezilo. Análisis del efecto de la interacción por el método Chou-Talalay

CAMILA ADARVEZ FERESIN; JAVIER E. ORTIZ; MAURICIO PIÑEIRO; GABRIELA E. FERESIN

San Juan

Congreso; XII CONGRESO ARGENTINO DE QUÍMICA ANALÍTICA; 2023

ASOCIACIÓN ARGENTINA DE QUÍMICOS ANALÍTICOS

El uso combinado de drogas, puede modificar el efecto por la interacción farmacológicaentre ellas, resultando en sinergia, antagonismo o indiferencia. En la enfermedad deAlzheimer, el tratamiento inicial aprobado son monodrogas inhibidoras de colinesterasascomo galantamina (G), donepezilo (D), rivastigmina y terapia combinada de donepezilomemantina, estas son paliativas y suelen presentar efectos secundarios importantes. Elobjetivo fue cuantificar in vitro la inhibición sobre las colinesterasas mediante lacombinación de G+D y analizar la interacción más efectiva con el método Chou-Talalay.Se determinó el valor de la concentración inhibitoria media (CI50) para G y D de maneraindividual y combinadas frente a AChE y BuChE mediante el método de Ellmanmodificado1. Las absorbancias se obtuvieron con un lector de microplacas (ThermoScientific Multiskan FC, USA) a 405 nm. Las combinaciones de G+D fueron de (0,25;0,5; 1; 2 y 4) × CI50. La interacción entre drogas, el índice combinatorio (IC) y el índicede reducción de concentración (IRC), se estimaron mediante la teoría unificada, deChou-Talalay utilizando el software CompuSyn2. Los valores de CI50 individuales para Gy D frente a AChE fueron 0,97 µM y 0,06 µM, respectivamente. Mientras que, paraBuChE, los valores de CI50 individuales para G y D, fueron 11,41 µM y 4,71 µM,respectivamente. En relación a las combinaciones evaluadas, para AChE, lacombinación de G (2,096 µM) + D (0,08 µM) mostró un efecto aditivo (0,9< IC 1,1, relacionadocon antagonismo leve, no obstante, todas las combinaciones redujeron la concentraciónpara D (IRC>1). Por otra parte, para BuChE, tres de cinco combinaciones mostraronuna interacción en el umbral del efecto aditivo (0,9 < CI < 1,1). Para las concentracionesmás altas, la tendencia fue un efecto sinérgico. En el caso de BuChE, todas lascombinaciones de G+D mostraron una reducción de la concentración (IRC>1). En estesentido, la combinación G+D mostró una CI50 de 0,78 µM para AChE con una reducciónde dosis de G (22,8 %) y de D (55,1 %); y una CI50 de 9,48 µM para BuChE con unadisminución de dosis importante de G (40,5 %) y D (43,3 %). Se concluye que estascombinaciones podrían reducir efectos secundarios en el uso farmacológico de G y D.