PERSONAL DE APOYO
DI GIROLAMO Fabio Augusto
congresos y reuniones científicas
Título:
Identificación y evaluación de posibles inhibidores del trasportador de arginina TcAAP3 de Trypanosoma cruzi mediante el uso de herramientas bioinformáticas.
Autor/es:
MACIEL, BELEN J.; CHANTAL REIGADA; CLAUDIO A PEREIRA; DI GIROLAMO, FABIO AUGUSTO
Reunión:
Congreso; XXXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología.
Resumen:
La enfermedad de Chagas afecta alrededor de 7millones de personas en Latinoamérica, y escausada por el parásito Trypanosoma cruzi. Elmetabolismo de T. cruzi se basa principalmenteen el consumo de aminoácidos, tanto comofuente alternativa de carbono como reservoriode energía; este último es el ejemplo de laarginina, la cual puede convertirse enfosfoarginina por la reacción reversible de laenzima arginina quinasa (AK): arginina+ATP P-arginina+ADP. Al sobre-expresar eltrasportador de arginina TcAAP3, seincrementan los niveles intracelulares dePARASITUS Vol.1 (2022)XXXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología 48arginina, y se disminuye la expresión de la AKprobablemente para compensar el granconsumo de ATP, lo que sugeriría que laviabilidad celular de T. cruzi puede verseafectada alterando el transporte de arginina.Además, se ha reportado que la permeasa dearginina de T. brucei, ortóloga de TcAAP3, esesencial para la supervivencia de lostripomastigotes sanguíneos.En este trabajo identificamos y evaluamosposibles inhibidores del trasportador TcAAP3 ysu potencial actividad tripanocida. Se realizó unscreening virtual usando distintas bases dedatos, con el fin de encontrar compuestossimilares a la L-arginina. De más de 320.000compuestos analizados con distintos algoritmosse obtuvieron 45, los cuales fueron sometidos adocking molecular empleando un modelo 3D dela permeasa TcAAP3 generado por homología.De allí se seleccionaron 5 compuestos paraevaluar la capacidad de inhibir al transportadorTcAAP3, y en simultáneo realizar curvas decrecimiento para estudiar la posible accióntripanocida. Sólo la isotretinoína inhibió eltransporte de arginina (IC50=2.6μM) y ademáspresentó acción tripanocida con una IC50=25μMmientras que el iobenguano sólo presentóactividad tripanocida con una IC50=182 μM.Como los restantes 3 compuestos nopresentaron efecto, se seleccionarán nuevoscompuestos a partir del screening virtual, yademás se evaluará la posible inhibición de la AKcon los compuestos ya seleccionados.
