Encapsulación de fármacos tripanocidas en liposomas lipídicos: caracterización y actividad anti-Trypanosoma cruzi

CHANTAL REIGADA; MELISA M SAYÉ; CLAUDIO A PEREIRA; DI GIROLAMO, FABIO AUGUSTO

Jornada; 4ta Jornada de Jóvenes Bionanocientificxs; 2022

El objetivo de este trabajo es preparar y probar la eficacia in vitro de fármacos tripanocidas encapsuladosen liposomas lipídicos contra Trypanosoma cruzi, el agente causante de la enfermedad de Chagas. Paraello, se prepararon liposomas de fosfatidilcolina y colesterol en etanol conteniendo el antihistamínicoloratadina (LTD) o el retinoide isotretinoína (ISO), utilizado para el tratamiento del acné. Los mismosfueron recubiertos con quitosano, un polímero biocompatible, biodegradable y de baja toxicidad, con elobjetivo de obtener vesículas liposomales más estables y bioadhesivas. Los resultados demostraron quelas dos formulaciones liposomales presentaron un tamaño vesicular de aproximadamente 400 nm, conun índice de polidispersión entre 0,1 y 0,2 indicando que la muestra es monodispersa, y un potencial zetacercano a +2 mV. También se determinó la eficiencia de encapsulación de los fármacos en los liposomaspor HPLC, obteniéndose valores cercanos a 50%. Los resultados de la actividad tripanocida sobreepimastigotes de T. cruzi mostraron que los liposomas de ISO y LTD fueron activos contra este estadio conuna efectividad significativamente mayor que los compuestos libres (no encapsulados) y el controlbenznidazol (BZL). Las formulaciones sobre epimastigotes arrojaron un valor de IC50 de 7,5 μM para la deISO a las 72 hs de tratamiento y de 15,7 μM para la de LTD a las 48 hs. Para ISO, LTD y BZL libres los valoresfueron: 54,1 μM; 28,1 μM; y 13,02 μM (BZL 72 hs), 23,7 μM (BZL 48 hs), respectivamente.Considerando los resultados promisorios obtenidos en este trabajo, los estudios posteriores consistiránen evaluar la actividad tripanocida de ISO y LTD encapsulados en los liposomas respecto de loscompuestos libres sobre tripomastigotes y células de mamíferos infectadas con T. cruzi.