Regulación de la respuesta inmune frente a Mycobacterium tuberculosis en el contexto de la infección por VIH

MARIA FLORENCIA QUIROGA

Rosario

Jornada; Jornadas de Invierno SAI; 2023

SAI

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) es el agente causal de la tuberculosis (TB), que afecta aproximadamente a un cuarto de la población mundial. El riesgo de desarrollar TB entre los pacientes coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH-TB) es de 20 a 30 veces mayor que los que no tienen la infección por el VIH, y existe una interacción sinérgica entre estos dos patógenos, disminuyendo las funciones inmunológicas. El tratamiento de la TB en personas coinfectadas por el VIH y la TB es un desafío y tiene una duración prolongada, principalmente debido a que el sistema inmune no brinda un apoyo adecuado para la eliminación del patógeno. Así, nuestro objetivo fue estudiar el papel de la hormona 7-oxo-dehidroepiandrosterona (DHEA) (7-OD), derivada endógena de DHEA, como modulador de la respuesta inmune antituberculosa en el contexto de la coinfección VIH-TB. Nuestros resultados muestran que los pacientes con TB-VIH no pudieron generar una respuesta antituberculosa exitosa in vitro, ya que se observaron proporciones reducidas de IFN-γ/IL-10 e IFN-γ/IL-17A. Asimismo, el tratamiento con 7-OD mejoró las respuestas de Th1 al aumentar la proliferación inducida por Mtb y la producción de IFN-γ y TNF-α por encima de los niveles de IL-10. Además, la estimulación in vitro de Mtb aumentó la frecuencia de células con un fenotipo regulador, mientras que el tratamiento con 7-OD redujo la proporción de estos subconjuntos e indujo un aumento en la subpoblación CD4+ T-bet+ (Th1), lo que se asocia con un mejor resultado clínico y una mejor supervivencia del paciente. Finalmente, 7-OD moduló el metabolismo celular, incrementando la incorporación de glucosa en LT, entre otros parámetros. Concluimos que 7-OD modifica el balance de citoquinas y el fenotipo/metabolismo de las células T CD4+ hacia un perfil más favorable para el control de la micobacteria. Estos resultados proporcionan evidencias para delinear nuevos enfoques de tratamiento coadyuvante para la TB.