14. La inhibición de la producción de óxido nítrico reduce el crecimiento de tumores de vejiga y potencia la respuesta inmune

YANINA LANGLE, ; BELÉN AMATO, ; DENISE BELGOROSKY, ; ANA MARIA EIJAN

Jornada; XXXV Jornadas de Oncologia, 100 años del Instuto de Oncologia A.H.Roffo; 2022

INSTITUTO DE ONCOLOGIA A. H. ROFFO

El cáncer de vejiga (CaV) es un tumor frecuente del tracto urogenital que se clasifica de acuerdo al grado de invasión en tumores no invasores (NMI) e invasores del músculo detrusor (MI). La expresión de la isoforma inducible de las óxido nítrico (NO) sintasas (iNOS), es marcadora de progresión, recurrencia e invasión en CaV. Anteriormente, utilizando el modelo murino pre-clínico de CaV NMI MB49 (iNOS+), demostramos que la inhibición de la producción de NO con L-NAME, reducía el tamaño tumoral. Esta reducción se acompañaba del aumento de la citotoxicidad específica de las células inmunes esplénicas contra el tumor, del aumento de las poblaciones inmunes citotóxicas (CD8+ y NK) y la reducción de las inmunosupresoras (Treg y MDSC).Los objetivos del presente trabajo fueron: 1) Evaluar el efecto de la inhibición de la producción de NO con L-NAME, utilizando el modelo murino pre-clinico MI MB49-I (iNOS+++) y células silenciadas establemente para iNOS (sh-iNOS). 2) Estudiar el perfil de la respuesta inmune sistémica y local en la vejiga, así como la citotoxicidad esplénica específica contra células MB49-I proveniente de los ratones portadores de tumor (RPT).Métodos: El tamaño tumoral se evaluó midiendo 2 diámetros perpendiculares o pesando la vejiga completa 15 dias luego de inocular las células MB49-I (2x105 en el subcutáneo -sc- o 1.2x104 MB49-I en la vejiga, respectivamente). Los ratones fueron tratados con (L-NAME 0.5 ó 1 g/L en la bebida). Se evaluaron por citometría de flujo los porcentajes de células CD8+, NK y Treg provenientes del tumor o del bazo. Se analizó la citotoxicidad esplénica específica contra células MB49-I proveniente de RPT ortotópico MB49-I tratados con +/- L-NAME y en sh-iNOS.Resultados: En el modelo tumoral sc, solo L-NAME 1 g/L redujo el crecimiento tumoral (p