15. Terapia de Captura de Neutrones en Boro (BNCT) en un modelo ectópico de cáncer de colon

DEBORA N BENITEZ FRYDRYK, ; MÓNICA A. PALMIERI, ; YANINA LANGLE, ; EMILIANO C.C. POZZI, ; SILVIA I. THORP, ; MARCELA A. GARABALINO, ; ANDREA MONTI HUGHES,; PAULA CUROTTO, ; PAULA S. RAMOS,; MARÍA L. PAPARELLA, ; LUCAS POLTI, ; ANA MARIA EIJAN; AMANDA E. SCHWINT, ; VERÓNICA A. TRIVILLIN

Jornada; XXXV Jornadas de Oncologia, 100 años del Instuto de Oncologia A.H.Roffo; 2022

La terapia de captura de neutrones en boro (BNCT) combina la captación tumoral selectiva de compuestos de 10B y la irradiación de neutrones. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia terapéutica y la radiotoxicidad de (BPA/borofenilalanina+GB-10/Decahidrodecaborato)-BNCT (Comb-BNCT) solo o en combinación con Oligo-Fucoidan (O-Fuco) o Glutamina (GLN). Asimismo, se evaluó la citotoxicidad y la respuesta inmune sistémica expresada en el bazo. En el flanco posterior derecho de ratas BDIX, se inyectó por vía subcutánea células de cáncer de colon singénicas DHD/K12/TRb. Tres semanas más tarde, las patas con tumores se trataron localmente con BNCT en el reactor nuclear RA-3.a- Comb-BNCT: BPA 31 mg 10B/kg pc+GB-10 34 mg 10B/kg pc, i.v.b- Comb-BNCT+O-Fuco: igual que (a)+O-Fuco (200 mg/ml) una vez a la semana durante 7 semanas, administración conjunta oral y tópica.c- Comb-BNCT+GLN: igual que (a)+GLN (40 mg/ml) una vez a la semana durante 7 semanas, con compresas húmedas.e- Sham: misma manipulación, sin tratamiento.Se realizó un seguimiento durante 7 semanas. Luego las ratas se sacrificaron y se realizaron los ensayos de citotoxicidad y de respuesta inmune.La relación post/pre-BNCT del volumen tumoral a las 7 semanas después del tratamiento fue significativamente menor para todos los grupos tratados con BNCT frente a SHAM (p 0,05). Usando el parámetro adicional de valoración de respuesta terapéutica "incidencia de tumores que sufrieron una reducción a  50% del volumen tumoral inicial", los resultados fueron 62% para Comb-BNCT solo, 80% para Comb-BNCT+GLN y 73% para Comb-BNCT+O-Fuco. La incidencia de dermatitis severa a las dos semanas (cuando se produce el pico) fue del 69% para Comb-BNCT, 64% para Comb-BNCT+O-Fuco y 45% Comb-BNCT+GLN. A nivel sistémico se observó aumento de CD8 para Comb-BNCT+GLN vs SHAM p0.01, y aumento de NK para Comb-BNCT vs SHAM p0.05. La citotoxicidad de células inmunes provenientes del bazo de ratas Sham fue menor que la observada en animales normales, lo que sugiere la inducción de un efecto inmunosupresor mediado por el tumor. El tratamiento con BNCT tiende a normalizar los valores de citotoxicidad, aunque sin alcanzar aún significancia estadística.BNCT mediada por la administración combinada de BPA+GB-10 genera una efectiva respuesta terapéutica, con capacidad de activar la respuesta inmune, aumentando la citotoxicidad y los valores de CD8 y NK sistémicos. GLN y O-Fuco como adyuvantes muestran una tendencia radioprotectora, sin afectar la eficacia terapéutica.