INVESTIGADORES
EIJAN Ana Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
23. Estudio de la expresión de S100A9 en tumores de vejiga. Su vinculación con la expresión de la enzima oxido nítrico sintasa inducible (iNOS).
Autor/es:
NATALIA BALARINO ; YANINA LANGLE; DENISE BELGOROSKY; BARBARA PRACK MC CORMICK,; ERICA ROJAS BILBAO; LINA MARINO; HECTOR MALAGRINO ; LEONARDO PASIK ; ALBERTO CASABÉ; EDUARDO SANDES ; ANA MARIA EIJÁN
Lugar:
CABA
Reunión:
Congreso; 51°Congreso Argentino de Urología, en conjunto con la Confederación Americana de Urología y la Asociación Europe de Urología; 2014
Institución organizadora:
SOCIEDAD ARGENTINA DE UROLOGIA
Resumen:
La proteína S100A9 tiene funciones inmunosupresoras y puede ser expresada
tanto por células tumorales como por células del sistema inmune. En tumores
de mama y del tracto digestivo ha sido descripto que la expresión de S100A9
por las células tumorales puede reclutar células del sistema inmune con
actividad inmunosupresora. Más aún la expresión de S100A9 en células
leucocitarias es marcadora de una función inmunosupresora. Anteriormente
demostramos expresión de la enzima productora de altos niveles de óxido
nítrico (iNOS) en tumores de vejiga humanos. Esta expresión se asocia a
factores de mal pronóstico como la invasión y la recurrencia temprana. En un
modelo murino observamos que la inhibición farmacológica de la enzima
disminuye el tamaño tumoral. Esta inhibición en el crecimiento va acompañada
de la disminución en la expresión de la proteína S100A9. Ya que es poco
conocida la función de S100A9 en tumores de vejiga y que se ha demostrado la
importancia del sistema inmune en el control tumoral el objetivo de nuestro
trabajo fue analizar la relevancia de S100A9 y su vinculación con iNOS en la
patología humana. Para ello evaluamos por inmunohistoquímica la expresión
de ambas proteínas en tumores transicionales de vejiga proveniente de
pacientes tratados en el Instituto Ángel H. Roffo. Se analizaron 13 tumores de
bajo grado (G) no músculo invasores (NMI), 15 de alto G NMI y 11 de alto G
invasores. Nuestros resultados muestran expresión de S100A9 a nivel de las
células tumorales en 23% (3/13) de los tumores de bajo G, 46% (12/26) de alto
G, 38% (11/29) de los NMI y un 45% (5/11) de los invasores. Observamos una
correlación lineal positiva entre la expresión de S100A9 e iNOS en las células
tumorales (p=0.0003, test de Correlación de Pearson) sugiriendo que la sobreexpresión
de iNOS induce la expresión de S100A9. En el 98% de las muestras
se observó expresión de S100A9 en las células del sistema inmune que infiltran
a los tumores (células acompañantes).En tumores invasores el porcentaje de
células acompañantes positivas para S100A9 fue significativamente mayor que
en los NMI (p=0.013, Mann Whitney test).
Conclusiones: La expresión de S100A9 en células tumorales se asocia con la
expresión de iNOS, sugiriendo que la producción de óxido nítrico generaría un
tumor con capacidad inmunosupresora. Además observamos mayor número de
células inmunosupresoras (S100A9 positivas) en los tumores de vejiga
invasores. Estos resultados muestran a S100A9 como un potencial blanco
terapéutico en el cáncer de vejiga. Podríamos hipotetizar que la disminución de
S100A9 mediante la inhibición de iNOS, podría permitir al sistema inmune
reconocer y atacar eficientemente a las células tumorales.
