BECAS
GOSSO MarÍa Camila
congresos y reuniones científicas
Título:
LAS NUCLEASAS TDP1 Y MRE11 PARTICIPAN EN UNA MISMA VÍA METABÓLICA DURANTE LA REMOCIÓN DE ADUCTOS PROTEICOS DE TOP2 INDUCIDOS POR ETOPÓSIDO
Autor/es:
AZNAR N; MC GOSSO; I. LARRIPA; M. GONZÁLEZ-CID; M. DE CAMPOS NEBEL
Lugar:
Ciudad de Buenos Aires
Reunión:
Jornada; Jornadas Argentinas de Genética 2021; 2021
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Genética
Resumen:
Los venenos de topoisomerasa II (Top2), como el agente quimioterapéutico etopósido (ETO), inducen la acumulación de aductos proteicos de Top2 sobre el ADN. Estos aductos estabilizados por drogas pueden afectar numerosos procesos metabólicos nucleares. Se identificaron diversas actividades enzimáticas con capacidad de remover aductos proteicos, entre ellas, la enzima tirosil-ADN-fosfodiesterasa I (TDP1) y la nucleasa MRE11. A pesar de ello, la contribución relativa de cada factor sobre diferentes procesos metabólicos del ADN permanece sin clarificar. Nuestro objetivo fue determinar los roles de TDP1 y MRE11 en la remoción de aductos de Top2 estabilizados por ETO. Para ello, se utilizó la línea celular HeLa control (no-silenciada, NS) o silenciada en TDP1(TDP1kd) en presencia o no de un inhibidor químico de la actividad nucleolítica de MRE11 (MRE11i). El análisis de la formación de aductos Top2-ADN a lo largo del ciclo celular mediante citometría de flujo, dEterminó que la ausencia de TDP1 promueve una acumulación de los mismos durante la fase S luego de la exposición a ETO (p
