Respuesta de macrófagos murinos entrenados con muramil-dipéptidos frente a cepas no citopáticas de BVDV de alta y baja virulencia

MANSILLA, FLORENCIA CELESTE; CARDOSO, NANCY PATRICIA; MIRAGLIA, M. CRUZ; DELGADO, FERNANDO ; TRONO, KARINA G.; CAPOZZO, ALEJANDRA VICTORIA

Tandil

Jornada; XIV Jornadas de la Asociación Argentina de Inmunología Veterinaria - II Reunión de la Red Latinoamericana de Inmunología Veteribaria; 2022

AAIV

La inmunidad innata entrenada permite a células innatas responder a un estímulo, adoptando cambios epigenéticos y metabólicos, adquiriendo protección o tolerancia contra un patógeno no relacionado. El efecto inducido por muramildipéptidos (MDP) del bacilo Calmette-Guérin (BCG) a NOD2 es uno de los más estudiados e interviene en el control de distintas infecciones virales, asociándose a incrementos en la actividad de neutrófilos, monocitos y macrófagos.El objetivo de este trabajo fue establecer un modelo de entrenamiento de macrófagos murinos mediado por MDPs y caracterizar la respuesta inducida contra BVDV. Células RAW264.7 entrenadas (48 h) fueron desafiadas con LPS (24 h) o enfrentadas a cepas no citopáticas de BVDV de alta y baja virulencia (NY-93 y 98-124, respectivamente).Determinamos la presencia de cambios morfológicos, expresión de MHCII, producción de óxido nítrico (NO) y citoquinas, y la capacidad de factores solubles secretados por células entrenadas para condicionar la infección en células MDBK. Los resultados se contrastaron por ANOVA y prueba de Bonferroni. MDPs inducen un incremento en la respuesta de NO, formación de células gigantes multinucleadas, expresión de MHCII, TNFα e IL-10 en respuesta al desafío.Frente a NY-93 se observa una disminución de la respuesta mediada por NO en células sin entrenar. Estas diferencias se profundizan por el entrenamiento por MDP, que ademásdisminuye los niveles de TNFα. La infección de MDBK por ambas cepas no se ve afectada por el medio condicionado con factores solubles presentes en el sobrenadante de células RAW264.7 entrenadas y/o infectadas. Demostramos que el perfil inmunotolerante que induce BVDB en célulasRAW264.7 depende de la cepa. NY-93 logra revertir el efecto del entrenamiento mediado por MDP. Si bien hacen falta más estudios que expliquen estos mecanismos, nuestros resultados sugieren que la alta o baja virulencia de BVDB podría estar mediada por la respuesta oxidativa delhospedador.