PARTICIPACION DE LA PROTEINA TRANSDUCTORA DE SEÑALES Y ACTIVADORA DE LA TRANSCRIPCION 3 (STAT3) EN LA PROLIFERACION DE CELULAS DE CARCINOMA MAMARIO MURINO LM3

MC DÍAZ FLAQUÉ; V SUNDBLAD, C ROSEMBLIT, W BEGUELIN, MA RIVAS, M TKACH, EH CHARREAU, R SCHILLACI, PV ELIZALDE, RP CARNEVALE; CJ PROIETTI

Mar del Plata , Buenos Aires

Congreso; Reunion anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2007

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

Trabajos previos demostraron que en células de cáncer de mama, Stat3 se encuentra constitutivamente activa, favoreciendo la transformación maligna y la progresión tumoral. En el presente trabajo se estudió el rol de Stat3 en la proliferación celular y la expresión de genes involucrados en el crecimiento tumoral, en células de carcinoma mamario murino LM3. Con el objeto de inhibir la expresión de Stat3, se utilizó una estrategia de ARN de interferencia (siRNA). La proliferación de las células LM3 transfectadas con el siRNA, evaluada por ensayos de incorporación de timidina 3H, disminuyó un 60% respecto de las células LM3 control. Con el fin de establecer los mecanismos de inhibición de la proliferación, se exploraron genes cuya expresión es directamente regulada por Stat3 a través de la presencia de elementos respondedores a Stat3 en sus promotores. La transfección con el siRNA disminuyó los niveles de las proteínas asociadas al crecimiento y progresión tumoral ciclina D1, c-Myc y ErbB-2. Asimismo, se observó una disminución en la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-xL, cuya expresión también se sugiere directamente regulada por Stat3 a través de un elemento respondedor. Estos resultados demuestran la participación de Stat3 en la proliferación de las células de carcinoma mamario LM3, a través de la regulación de la expresión de genes involucrados en el crecimiento y progresión tumoral.