ACTIVACIÓN DEL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN AP-1 VÍA MAPK INDUCIDA POR PROGESTAGENOS EN CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA MURINO LM3

MC DÍAZ FLAQUÉ; W BEGUELIN; V SUNDBLAD; C ROSEMBLIT; CJ PROIETTI; MA RIVAS; M TKACH; EH CHARREAU; R SCHILLACI; PV ELIZALDE

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Reunion de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2008

Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron que el progestágeno sintético acetato de medroxyprogesterona MPA es capaz de inducir el crecimiento de las células de cáncer de mama murino LM3 transfectadas con la isoforma B del receptor de progesterona humano (LM3-RP-B). Recientemente se demostró que el MPA activa la expresión de proteínas implicadas en la regulación del ciclo celular que carecen de elementos respondedores al receptor de progesterona (ERP) en sus promotores, tales como la Ciclina D1. Proponemos que esta activación se produciría por un mecanismo en el cual el factor de trascripción AP-1 (compuesto por c-Jun y c-Fos) se une a su elemento respondedor presente en el promotor de Ciclina D1 y el RP se asocia a este complejo transcripcional ("tethering"). En este trabajo estudiamos la regulación de las proteínas Ciclina D1, c-Jun y c-Fos inducida por progestágenos en células LM3-PR-B. Mediante ensayos de Western Blot demostramos que el MPA induce la expresión de Ciclina D1 y de las proteínas c-Jun y c-Fos. Asimismo, el MPA induce la fosforilación de c-Jun y c-Fos. Con el objeto de evaluar la vía de señalización por la cual el MPA activa al AP-1, se preincubaron las células LM3-RP-B con U0126, inhibidor específico de la vía Erk1/2, previo a la estimulación con MPA. Erk1/2 ha sido previamente involucrada en la activación de AP-1. Observamos una disminución significativa (p