INVESTIGADORES
SCOTTI Leopoldina
congresos y reuniones científicas
Título:
?PACIENTES CON BAJA RESPUESTA OVÁRICA A GONADOTROFINAS: ¿ALTERACIÓN EN LA VASCULATURA OVÁRICA??
Autor/es:
LEOPODINA SCOTTI; ABRAMOVICH DALHIA; NATALIA PASCUALI; IGNACIO DE ZÚÑIGA; MARTA TESONE; FERNANDA PARBORELL
Reunión:
Congreso; XXIII REUNION BIENAL DE ALIRH 2013; 2013
Resumen:
A
pesar de los avances en las técnicas de reproducción asistida (ART), la baja
respuesta ovárica a gonadotrofinas continúa siendo un problema. Las pacientes
que fallan en obtener un adecuado número de ovocitos luego de la estimulación
con gonadotrofinas son consideradas bajas respondedoras (BR). Actualmente,
afecta a un 20-30% de las mujeres que se someten a ART. Estudios previos
realizados por otros autores y nosotros han mostrado niveles elevados de
factores angiogénicos como el factor de crecimiento de endotelio vascular
(VEGF) y la angiopoietina-1 (ANGPT-1) en fluidos foliculares (FF) de pacientes BR
comparado a pacientes normales. Además, se ha observado que pacientes BR poseen
ovarios con características de luteinización temprana. Dado que la angiogénesis es esencial para la funcionalidad ovárica, nuestro objetivo general fue estudiarlos eventos que participan en el desarrollo vascular en pacientes BR. Los objetivos específicos fueron analizar
el efecto del FF de pacientes BR mediante el uso de ensayos in vitro e in vivo de angiogénesis. Se evaluará la migración celular, la
capacidad de formar túbulos vasculares y la expresión de proteínas de uniones
intercelulares en cultivos de células endoteliales (EA.hy926); y el número de
bifurcaciones y el calibre vascular en un modelo de membrana corionalantoide de
codorniz (CAM).
Este estudio se realizó en 32 pacientes de 25-39años de edad sometidas
a ART. Se clasificaron según el número de
ovocitos recuperados: normorespondedoras (control) (n=15;
8-13 ovocitos) y BR (n=17; 0-5 ovocitos). Se incubaron células EA.hy926
en presencia de FF para evaluar la migración mediante un ensayo de migración
por herida, la formación de túbulos en Matrigel®, y para cuantificar la
expresión de claudina-5 (proteína de uniones estrechas) y β-catenina fosforilada (proteína de
uniones adherentes) por Western blot. Se incubaron CAMs con FF y se cuantificó el
número de bifurcaciones vasculares.
Los resultados mostraron que FF de
pacientes BR aumentaron la migración de células endoteliales y el número de
polígonos, ramificaciones vasculares y área tubular respecto a pacientes controles.
Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en los niveles proteicos
de claudina-5 y β-catenina
fosforilada en presencia de FF de pacientes BR. En el ensayo de CAMs, los FF de
BR aumentaron el número de ramificaciones vasculares y el calibre del vaso
comparado al grupo control.
En conclusión, estos resultados sugieren
que pacientes BR a gonadotrofinas poseen una elevada actividad angiogénica en
el ovario y esto explicaría en parte la luteinización temprana observada en
estas pacientes.