REACCIONES DE CICLIZACIÓN REDUCTIVA PARA LA SÍNTESIS DE NUEVAS BENZODIAZEPINONAS Y BENZOTIADIAZEPINAS S,S-DIÓXIDO

IVAN A. BARRI; PAULA S. MATEOS; LEANDRO D. SASIAMBARRENA; AGUSTÍN PONZINIBBIO; ALICIA S. CÁNEPA; RODOLFO D. BRAVO

Quilmes (Buenos Aires)

Congreso; CUARTO CONGRESO INTERNACIONAL CIENTÍFICO Y TECNOLÓGICO DE LA PROVINCIA DE BUENOS AIRES; 2017

Comisión de Investigaciones Científicas CICPBA

El núcleo de benzodiazepina ha sido muy estudiado ya que ha surgido como un fragmento estructural básico de diversos medicamentos con acción miorrelajante, ansiolítica y anticonvulsiva como es el caso del diazepam, lorazepam, o clonazepam, drogas que poseen como núcleo principal un anillo de 1,4-benzodiazepin-2-ona. Las 1,4-benzodiazepin-3-onas han sido escasamente estudiadas así como las benzotiadiazepinas y poseen un alto potencial para el tratamiento de diversas patologías por la variedad de estructuras y actividades biológicas que presentan. En este trabajo se describe la síntesis y ciclización de N-(2-nitrobencil)-2-cloroacetamidas así como de N-(2-aminobencil)-1-bromometansulfonamidas. En el primer caso las acetamidas fueron sintetizadas por aminación reductiva de 2-nitrobenzaldehído con posterior amidación utilizando cloruro de cloroacetilo. La anelación de las amidas se produjo por ciclización reductiva con Fe proporcionando 1,2,4,5-tetrahidro-1,4-benzodiazepin-3-onas con muy buenos rendimientos.Para el caso de las N-(2-aminobencil)-1-bromometansulfonamidas, éstas fueron preparadas por aminación reductiva de 2-nitrobenzaldehído con subsecuente sulfonamidación con cloruro de bromometansulfonilo y posterior reducción del grupo nitro con hierro. Estas sulfonamidas fueron sometidas a ciclización intramolecular en distintos solventes (DMF, sulfolano) a distintas temperaturas no pudiéndose obtener el producto ciclado. En su defecto se obtuvo el producto de la reducción del grupo bromometansulfonilo a metansulfonilo con rendimientos aceptables.