Determinación de parámetros inmunológicos en respuesta a M. tuberculosis durante la infección por HIV

QUIROGA MF; LAUFER N; PEREZ H; CASTRO ZORRILA L; MUSELLA RM; CAHN P; SALOMON H; GARCIA VE

La Plata, Argerntina

Congreso; 7mo Congreso Argentino de SIDA; 2005

La infección por HIV se asocia a falla en la inmunidad celular. Citoquinas producidas por linfocitos T (LT) son determinantes en el desarrollo de suceptibilidad a la infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb).  Diferentes moléculas coestimulatorias modulan las respuestas de citoquinas de LT. Objetivo: Analizar la proliferación, producción de citoquinas y expresión de moléculas coestimulatorias SLAM (molécula linfocitaria activadora de señales) e ICOS (coestimulador inducible) en respuesta a Mtb. Materiales y métodos: Se selecionaron 4 grupos de pacientes: infectados con HIV, infectados con Mtb (TB), coinfectados con HIV y Mtb (TB-HIV), dadores sanos (DS).  La proliferación de LT se determinó por incorporación de timidina tritiada; la  producción de citoquinas por ELISA, y la expresión de SLAM e ICOS por citometría de flujo. Resultados: Los pacientes HIV mostraron bajo índice de proliferación y niveles de citoquinas (IP: HIV: 3.2±2; DS: 13.16±3.36); (IFN-g: HIV: 409±394 pg/ml; DS: 4843±1208 pg/ml), pero presentaron una alta expresión basal de SLAM e ICOS, la cual no se modificó por estimulación antigénica.  Los pacientes TB-HIV con >200-LTCD4/ml presentaron un alto IP y producción de IFN-g e IL-10, así como niveles aumentados de SLAM e ICOS constitutivos y frente a estimulación con Mtb.  Interesantemente, dichos parámetros inmunológicos fueron significativamente menores (p<0.005) en el grupo de pacientes TB-HIV con <200-LTCD4/ml.  Los pacientes TB presentaron altos niveles basales de SLAM e ICOS en LT, pero en respuesta a Mtb se detectaron dos grupos: AR (alta respuesta), individuos con IP, producción de IFN-g y expresión de SLAM e ICOS incrementados; y BR (baja respuesta), individuos que únicamente produjeron altos niveles de IL-10 en respuesta a Mtb. Conclusiones: Los resultados sugieren que, en la infección por HIV, se modificaría la expresión y función de moléculos coestimulatorias, lo cual podría contribuir a la modulacion de los perfiles de citoquinas en respuesta a Mtb.