LOS NIVELES DE NEUROGRANINA OSCILAN DIARIAMENTE EN LA CORTEZA TEMPORAL. EFECTO DE LA INYECCION INTRACEREBROVENTRICULAR DE AGREGADOS DEL PEPTIDO AΒ

CORIA LUCERO, C; LEDEZMA, C; ANZULOVICH AC; NAVIGATORE FONZO LS

CIUDAD DE LA PUNTA, SAN LUIS

Congreso; I REUNION CONJUNTA, 5° RiCiFa- 50° REUNION ANUAL SAFE; 2018

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia en ancianos y uno de los desórdenes siquiátricos másdevastadores. La expresión clínica de la EA se caracteriza por un periodo inicial de deterioro cognitivo de 2-3 años de difícildiagnóstico y una posterior declinación progresiva de la memoria. Recientes investigaciones han observado la pérdida de unmarcador molecular clave en la plasticidad neural asociada a la memoria y el aprendizaje como es la neurogranina (RC3) en lacorteza de pacientes con EA. La EA se caracteriza por una serie de cambios neuropatológicos que incluyen, la presencia deplacas seniles extracelulares, compuestas de agregados del péptido β-amiloide (Aβ), ovillos neurofibrilares intracelulares,disfunción sináptica y muerte neuronal, especialmente en corteza e hipocampo. Los enfermos de Alzheimer además deldeterioro cognitivo presentan alteraciones de los ritmos circadianos, del ciclo sueño-vigilia. En base a estos antecedentes, elobjetivo de este trabajo fue investigar los efectos de una inyección intracerebroventricular (i.c.v) de agregados del péptidoAβ(1-42) sobre los ritmos diarios de RC3, BMAL1, RORα y del péptido Aβ en la corteza temporal (CT) de rata. En este estudiose emplearon ratas macho de la cepa Holtzman que se dividieron en dos grupos: 1) control 2) inyectadas con Aβ. Los nivelesde transcripto de RC3 se determinaron por RT-PCR y los niveles de proteínas de BMAL1, RORα y Aß por immunoblotting, enmuestras de CT aisladas cada 4 h durante un período de 24 hs. Los resultados reportaron que la inyección i.c.v de Aβ (1-42)aumento los niveles de Aß y modificó los ritmos de 24hs de NEP, BMAL1, RORα y Aß. Así elevados niveles de Aß podríanmodificar los patrones temporales de RC3, probablemente, al afectar los ritmos de factores claves del reloj celular endógenocomo BMAL1 y RORα en la corteza temporal.