Evaluación de una solución sublingual de morfina 2% preparada en la Farmacia Central del Hospital Nacional de Clínicas.

MAGI, MS.; ALLEMANDI, C.; GAVELLI M.; FREYTES M.; BUSTOS FIERRO C.; GASPAROTTO A.; JIMENEZ KAIRUZ A.

Buenos Aires

Jornada; 8vas Jornadas Profesionales Farmacéuticas. Federación Farmacéutica FEFARA; 2022

FEFARA

El tratamiento del dolor agudo grave y crónico es una problemática no resuelta en las instituciones sanitarias. Morfina (MOR), peroral y parenteral, es el opiáceo más prescripto por oncólogos, aunque la vía sublingual (SL) está siendo de elección ya que presenta numerosas ventajas, como versatilidad posológica, necesidad de menores dosis y disminución de eventos adversos. En este sentido, la Farmacia Central del Hospital Nacional de Clínicas (FC-HNC) atiende esta problemática mediante la preparación de una formulación extemporánea de MOR al 2% SL (MOR2%SL), pero carece de estudios de estabilidad que garanticen la calidad y tiempo de vida útil. Los objetivos de este trabajo son evaluar atributos fisicoquímicos, farmacotécnicos y microbiológicos de MOR2%SL acorde a especificaciones de Farmacopea Argentina(FA7), para su normalización. Se prepararon 3 lotes de MOR2%SL, a partir del fármaco puro (clorhidrato de MOR) bajo buenas prácticas de preparación y fueron envasados en frascos goteros de 10 mL. La estabilidad acelerada (40ºC-75%HR) y normal (25ºC-60%HR) fue seguida durante 9 meses. A intervalos de tiempo predeterminados (0-1-3-6-9 meses) se evaluó: aspecto y ausencia de partículas por inspección visual, pH, cuantificación de MOR (espectrofotometría UV, λmax=285nm) y atributos microbiológicos para formulaciones no-obligatoriamente estériles, FA7. Además, diariamente se abría un envase de cada lote, dispensaba una gota y cerraba para simular el uso y, luego de 10 días se realizó el estudio microbiológico. Se llevaron a cabo ensayos de degradación forzada de MOR por acción de H2O2 al 5% y NaOH 0.5M para identificar cambios en los espectros de absorción. Complementariamente, se estudió la permeación in vitro en celdas bicompartimentales (Tipo Franz), empleando membranas semisintéticas y PBS(pH=7,4) como medio receptor. Las formulaciones mantuvieron el aspecto incoloro, transparente con ausencia de partículas, así como pH(4,5±0,3) y concentración de MOR(2,1±0,1%) durante todo el período de estudio. Los espectros de absorción de los productos de degradación forzada mostraron corrimientos de λmax a 298nm, los cuales no se presentaron en las formulaciones almacenadas. Los atributos de calidad microbiológica se mantuvieron inalterados, aun en aquellas donde se simulaba el uso. Los perfiles de permeación in vitro mostraron que durante las primeras 2h permeó ≥45% de MOR. Las preparaciones magistrales de MOR2%SL producidas en la FC-HCN mantienen la calidad acorde a especificaciones de FA7 durante al menos 9 meses, lo que permitirá normalizar su producción y disponerlas para su dispensación más eficiente. Además, los ensayos de permeación sugirieron que una porción de la dosis puede ser absorbida SL.