INVESTIGADORES
VITTORI Daniela Cecilia
congresos y reuniones científicas
Título:
MECANISMOS ANTIAPOPTÓTICOS DE LA ERITROPOYETINA EN CÉLULAS DE NEUROBLASTOMA HUMANO
Autor/es:
PREGI NICOLÁS; VITTORI DANIELA; PÉREZ GLADYS; PÉREZ LEIRÓS CLAUDIA; NESSE ALCIRA
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Un porcentaje importante de la
población mundial se ve afectada por enfermedades neurodegenerativas, como
Alzheimer y Parkinson. La neuroprotección, como una forma de proteger a las
células del sistema nervioso de la muerte celular programada, es un concepto
nuevo y representa un enfoque distinto a nivel terapéutico. El rol biológico de
la eritropoyetina (Epo), antes limitado a la regulación de la proliferación y
diferenciación de progenitores eritroides, actualmente se ha expandido. El
objetivo de este trabajo fue la investigación de mecanismos que median la
actividad antiapoptótica de Epo sobre células neuronales. Se empleó la línea
celular de neuroblastoma humano indiferenciado SH-SY5Y inducida a apoptosis con
staurosporina (12 h). El efecto de Epo se ensayó por tratamiento previo de 2 h
con 25 U/ml. La apoptosis fue evaluada por electroforesis (ladder) y por
identificación de células apoptóticas (Hoechst). Se determinó la expresión de
receptor de Epo (EpoR) y de factores de la familia bcl-2 a nivel de mRNA (RT-PCR) y de
proteína (Western blot).
El tratamiento con staurosporina (10-100 nM) mostró un efecto apoptótico
concentración-respuesta. La staurosporina 25 nM indujo 34% de células
apoptóticas, efecto totalmente revertido (P<0,05) por el pretratamiento con
Epo (valores similares a la apoptosis espontánea). Los cambios morfológicos
inducidos por staurosporina (crecimiento, elongación e interconexión de neuritas)
fueron inhibidos por Epo. La expresión de EpoR y factores de la familia de
bcl-2 se encontró modulada por la hormona. Los cultivos realizados en presencia
de wortmanina, inhibidor de PI3K, demostraron que el efecto antiapoptótico de
Epo era mediado, en gran parte, por la activación de esta vía.La Epo presenta una acción
preventiva de la apoptosis inducida por staurosporina en células de
neuroblastoma. El efecto es mediado por la activación de la transcripción de
genes de la familia de bcl-2 e involucra, preferencialmente, la activación de
la vía de PI3K.
