Los transportadores de cationes orgánicos a nivel renal modulan la excreción renal de sodio-dopamina dependiente

RUKAVINA MIKUSIC, NL; KOUYOUMDZIAN, NM; GORZALCZANIC, S; CARRANZA, ANDREA; PANDOLFO M; KRAVETZ MC; FERNANDEZ, BE; CHOI, MR

Rosario

Congreso; Sociedad Argentina de Fisiología-Reunión Anual 2012; 2012

Sociedad Argentina de Fisiología

Resumen #46: Objetivos: Nuestro objetivo fue demostrar in vivo si el bloqueo específicode los transportadores de cationes orgánicos (OCTs) con D-22 y D-24,revierte los efectos natriuréticos y diuréticos de la dopamina (DA) administradaexógenamente.Métodos: Los experimentos se realizaron in vivo en ratas macho SpragueDawley a las cuales se les infundió por vena femoral solución salina isotónica(control(C)) y las distintas drogas (experimentales) por 2 h. Exceptoel grupo control, los demás grupos fueron pretratados con carbidopa(CB) 24 h y 2 h antes del comienzo del experimento vía intraperitoneal(i.p.) (200 μg/kg) para inhibir la síntesis endógena de DA. Se determinódiuresis, sodio y creatinina en sangre basal y post-infusión cada 30 minutos.Se registró la presión arterial media (PAM) y frecuencia cardíaca (FC).Se determinó clearence de creatinina (ClCr), excreción fraccional de sodio(FENa %) y excreción urinaria de sodio (uNa.V). Grupos estudiados: C;CB; CB+DA; CB+D-22; CB+DA+D-22; CB+D-24; CB+DA+D-24. Resultados:La inhibición de la síntesis endógena de DA con carbidopa (CB: 200μg/kg i.p.) disminuyó a los 90 y 120 min., la diuresis (24% y 20%), FENa(30% y 26%) y uNa.V (26% y 22%) vs grupo control (C). La dosis umbralde DA que aumentó significativamente la diuresis, FENa y uNa.V, sin alterarel ClCr, fue de 100 μg/kg/h. Los bloqueantes específicos de los OCTs(D-22 y D-24: 10 μg/kg/h) inhibieron los efectos de la DA sobre la diuresisy natriuresis. No se registraron cambios en la PAM ni FC, excepto el grupoCB+DA+D-24 que registró un aumento de la PAM y la FC con respectoal grupo CB+DA, a los 90 (90±5 vs 68±4 mmHg; 400±10 vs 364±13 lat/min) y 120 minutos (86±6 vs 68±4 mmHg; 410±14 vs 352±13 lat/min).GrupoDIURESIS (μl/min±SEM) FENa (%±SEM) uNa.V (μEq/min±SEM)90 MIN 120 MIN 90 MIN 120 MIN 90 MIN 120 MINC 7,9±1,0 6,8±0,9 0,26±0,08 0,19±0,05 0,81±0,19 0,55±0,12CB 6,0±1,1 5,5±1,0 0,18±0,06 0,14±0,05 0,60±0,08 0,43±0,09CB+DA 20,7±3,4* 21,5±3,2* 1,31±0,11* 1,42±0,18* 3,8±0,4* 4,1±0,5*CB+D-22 6,5±0,9 5,7±0,9 0,17±0,05 0,12±0,07 0,62±0,11 0,45±0,11CB+DA+D-22 8,0±1,3# 8,3±1,4# 0,35±0,08** 0,36±0,09** 1,3±0,12** 1,4±0,1**CB+D-24 6,6±1,2 5,3±1,1 0,16±0,08 0,13±0,06 0,58±0,09 0,42±0,06CB+DA+D-24 9,0±2,0# 8,6±1,8# 0,38±0,06** 0,34±0,05** 1,4±0,09** 1,3±0,08***p<0,01 vs CB; **p<0,01 vs CB+DA; #p<0.05 vs CB+DA. n= 6-9. Test de Tukey y ANOVA.Conclusión: Con síntesis de DA endógena inhibida, los efectos tubularesde la DA exógena fueron inhibidos en presencia de los bloqueantesespecíficos de los OCTs, D-22 y D-24, demostrando in vivo que dichostransportadores están implicados en la captación tubular de DA y porlo tanto en mediar los efectos natriuréticos y diuréticos de la DA. La alteraciónen la actividad y/o regulación de los OCTs puede modificar elmanejo renal de DA y el balance hidrosalino.