Tratamiento del cáncer de ovario mediado por Terapia Fotodinámica basada en derivados del ácido 5-aminolevulínico.

CÉSPEDES, M; ORLANDO, G; CALVO, G; GOLA, G; RAMIREZ J; SAENZ, D; DI VENOSA, G; CASAS, A

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; 18º Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas José de San Martín; 2022

Congreso de Medicina Interna del Hospital de Clínicas José de San Martín

Tratamiento del cáncer de ovariomediado por Terapia Fotodinámica basada en derivados del ácido5-aminolevulínico. Mariela Céspedes1,Gabriel Orlando1, Gustavo Calvo1, Gabriel Gola2,Javier Ramírez2, Daniel Sáenz1, Gabriela Di Venosa1,Adriana Casas1. 1Centro de Investigaciones sobrePorfirinas y Porfirias (CIPYP)-Hospital de Clínicas “José de SanMartín”-UBA-CONICET.2UMYMFOR-Dto. Química Orgánica, FCEN-UBA.  Resumen Introducción:Elcáncer de ovario posee pobre pronóstico ya que al diagnosticarse la enfermedad nosolo se encuentra en  sitios pélvicossino también en  la cavidad peritoneal,siendo difícil su tratamiento. Luego de la remoción quirúrgica, laquimioterapia no es exitosa y posee alta toxicidad.LaTerapia Fotodinámica (TFD) es un tratamiento para el cáncer, en la cual compuestosfotosensibilizantes (FS) son acumulados selectivamente en células tumorales queal iluminarlas con una longitud de onda adecuada, se destruyen a causa dereacciones fotoquímicas. Es un tratamiento adecuado para tumores superficialeso de acceso endoscópico.Laincorporación exógena  de ácido5-aminolevúlinico (ALA), produce mediante la vía metabólica del hemo el FS,Protoporfirina  IX. Esta variante terapéuticaes conocida como TFD basada en ALA (ALA-TFD). ElALA es una molécula hidrofílica, lo que dificulta su incorporación a lascélulas, para aumentar su penetración se utilizan derivados más lipofílicos.Eluso de modelos 3D permite aproximar invitro el microambiente tumoral. Además, particularmente en el cáncer de ovario,el modelo 3D de esferoides permite representar las micrometástasis presentes enla diseminación peritoneal.Objetivos:Evaluarla eficacia de nuevos derivados del ALA en la TFD.Reconstruirel microentorno del tumor con cultivos 3D de esferoides y estudiar la respuestaa la TFD.Materiales y métodos:Cultivosen monocapa y esferoides de células tumorales de ovario, SKOV-3. Cuantificaciónde porfirinas y TFD in vitro.Resultados:Enbase a la producción de porfirinas y la efectividad a la TFD en monocapa, entreun panel de nuevos compuestos de derivados de ALA, se seleccionaron el 89-ALA yel 95-ALA como los más promisorios, ya que alcanzaron la mayor producción deporfirinas a una concentración menor que ALA. Utilizandoluz blanca y una concentración de 0,1 mM, la dosis lumínica letal (LD50) en laTFD, fue de 26,3 ± 0,8 mJ/cm2 para el 89-ALA y 18,9 ± 0,7 mJ/cm2para el 95-ALA, mientras que con ALA a la misma concentración, no se produjomuerte celular para células creciendo en monocapa. Enestudios preliminares in vivo, el95-ALA administrado intraperitonealmente resultó tóxico, por lo que seseleccionó el derivado 89-ALA para avanzar con los resultados. Observandopor microscopía confocal de fluorescencia, se evaluó la distancia depenetración de los derivados de ALA en esferoides SKOV-3, y se vio que el89-ALA penetró más profundamente que el ALA. Al tratarlos fotodinámicamente conun láser de 630 nm, se alcanzó mayor muerte celular con este último, siendo laLD50 para el 89-ALA de 0,41 ± 0,01 J/cm2 mientras que para lostratados con ALA, la LD50 fue de 0,63 ± 0,02 J/cm2.Conclusión: Utilizandoun modelo in vitro 3D de esferoidesde células tumorales de ovario SKOV-3, se concluye que el derivado 89­-ALA muestramayor efectividad  que el ALA y resultasumamente promisorio para el tratamiento de cáncer de ovario utilizando la TFDendoscópicamente con un láser de 630 nm.