Derivados del ácido 5-aminolevulínico y su potencial uso en terapia fotodinámica y teragnosis en cáncer

MARIELA CÉSPEDES, GABRIEL ORLANDO, GUSTAVO CALVO, GABRIEL GOLA, JAVIER RAMÍREZ, DANIEL SÁENZ, GABRIELA DI VENOSA, ADRIANA CASAS

Congreso; VI Reunion del grupo argentino de fotobiologia (GRAFOB); 2022

Elcáncer de ovario posee pobre pronóstico, pues al diagnosticarse, la enfermedadse encuentra diseminada en sitios pélvicos y cavidad peritoneal, siendo difícilsu tratamiento. Luego de la remoción quirúrgica, la quimioterapia no es exitosay posee alta toxicidad (Agarwal et al, 2003).LaTerapia Fotodinámica (TFD) es un tratamiento para el cáncer, en la cual los compuestosfotosensibilizantes (FS) son acumulados en tejidos tumorales los cuales al seriluminados en presencia de oxígeno, son atacados por medio de reaccionesfotoquímicas. La TFD es un tratamiento para tumores superficiales o de accesoendoscópico (Agostinis et al, 2011).Lafotosensibilización endógena con porfirinas biosintetizadas a partir del ácido5-aminolevúlinico (ALA), se conoce como TFD basada enALA (ALA-TFD). El ALA es hidrofílico, por lo que se busca aumentar supenetración, por ejemplo, sintetizando derivados más lipofílicos (Casaset al, 2006).Objetivos:Evaluarla eficacia de los derivados del ALA en la TFD en células de cáncer de ovario.Reconstruirel microentorno del tumor con cultivos 3D de esferoides de ovario y estudiar larespuesta a la TFD. Realizarestudios in vivo sobre un modelo dediseminación peritoneal metastásica de cáncer de ovario.Materiales y métodos: Cultivosen monocapa y esferoides de células tumorales de ovario SKOV-3. Cuantificaciónde porfirinas y TFD in vitro. Modelode diseminación peritoneal metastásica de cáncer de ovario en ratones atímicos N:NIH. Cuantificaciónde porfirinas in vivo.Resultados:Previaevaluación en monocapa, se seleccionó el derivado 89-ALA como el más promisorioy se evaluó en esferoides SKOV-3, observando por microscopía confocal defluorescencia que el mismo penetraba más profundamente que el ALA en lasestructuras 3D, logrando una mayor muerte celular frente a la TFD con respectoa los tratados con ALA. Enel modelo in vivo, 89-ALA, no resultótóxico, mostró alta selectividad por las micrometástasis, por el tejido tumoraly baja acumulación en piel.Conclusiones: Elcompuesto 89-ALA es promisorio para su uso en TFD, especialmente parametástasis peritoneales de ovario por su alta selectividad tumoral, su altapenetración y su baja acumulación en piel, lo que disminuiría lafotosensibilidad cutánea, principal efecto adverso de la terapia.