EFECTO DEL HIPOTIROIDISMO SOBRE EL DESARROLLO DE METÁSTASIS EN CÁNCER DE MAMA

GONZALEZ G; DÍAZ ALBUJA JA; DEBERNARDI MM; CAMPOS HAEDO MN; CREMASCHI GA; STERLE HA

Buenos Aires

Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología del Instituto e Oncología "Ángel H Roffo"; 2022

Introducción y antecedentes: La asociación entre el estado tiroideo y el riesgo de cáncer de mamaaún no ha sido esclarecida. En resultados previos de nuestro laboratorio, utilizando modelosmurinos de cáncer de mama triple negativos (CMTN), se ha descripto que el estado tiroideo afectala progresión tumoral. En ratones hipertiroideos se ha observado un aumento en la velocidad decrecimiento tumoral, mientras que el hipotiroidismo lleva a un menor crecimiento del tumorprimario pero a un aumento en la formación de metástasis pulmonares.Objetivo: En base a estos antecedentes, el objetivo fue evaluar el efecto del hipotiroidismo sobrealgunos de los mecanismos involucrados en el proceso de metástasis, particularmente sobre latransición epitelio-mesenquimal (EMT) y la formación del microambiente inmune en los pulmones.Materiales y Métodos: Se utilizaron ratones hembras Balb/c de 6 a 8 semanas de edad, que fuerontratadas con propiltiouracilo (PTU) durante 2 semanas con el fin de obtener animaleshipotiroideos. Los ratones fueron inoculados de forma ortotópica con células de CMTN 4T1 y seles continuó el tratamiento con PTU hasta finalizar los ensayos. En los tumores desarrollados seevaluaron marcadores de EMT por qPCR y la producción de citoquinas que podrían estarinvolucradas en la migración de células inmunes hacia los sitios de metástasis. Adicionalmente, enlos pulmones de dichos ratones se evaluó el infiltrado de células inmunes por citometría de flujo,utilizando marcadores específicos.Resultados: Los tumores primarios provenientes de ratones hipotiroideos presentaron una mayorexpresión de Vimentina y una menor expresión de E-cadherina (p<0,05) que los tumores deanimales eutiroideos, sin diferencias en los niveles de expresión de N-cadherina. Adicionalmente,dichos tumores presentaron una mayor producción de CCL-2 (p<0,05), una citoquina muyrelacionada con el proceso de metástasis. Dicha citoquina se vio aumentada también en lospulmones de ratones hipotiroideos portadores de tumores (p<0,05). Adicionalmente, lospulmones de ratones hipotiroideos presentaron un mayor infiltrado de células inmunes CD45+(p<0,05). Al analizar la distribución de diferentes subpoblaciones de células inmunocompetentespor citometría de flujo, se observó una mayor proporción de células supresoras de origen mieloideCD11+Gr1+ (p<0.05) y una menor proporción de linfocitos T (p<0,05) y células NK (p<0.01) en lospulmones de ratones hipotiroideos, respecto a los animales eutiroideos.Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que el estado tiroideo modula el desarrollo demetástasis de CMTN a través de la regulación del proceso de EMT y afectando la distribución desubpoblaciones de células inmunocompetentes que infiltran los sitios de metástasis.