CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Los medicamentos utilizados para el tratamiento de la enfermedad de Chagas son: elbenznidazol y el nifurtimox, cuyos efectos secundarios pueden afectar la adherencia de lospacientes. En la búsqueda de nuevas opciones de tratamiento, como el reposicionamiento defármacos, identificamos la isotretinoína (ISO), utilizada para el tratamiento del acné, con un altoefecto tripanocida en rango nanomolar y un inhibidor del transporte de poliamias de T. cruzi(Reigada et al., 2017). En este trabajo, ratones C57BJ/6 crónicos infectados con 3000tripomastigotes de T. cruzi Nicaragua por vía intraperitoneal, fueron tratados con diferentesadministraciones orales de ISO: 5 mg/kg/día por 30 dosis diarias (150 mg totales), 10 y 50 mg/kgpor 13 dosis [1 dosis cada 7 días (130 y 650 mg totales, respectivamente)]. La eficacia de lostratamientos fue evaluada mediante la parasitemia en sangre por qPCR, la serología en sueropor ELISA (antígeno lisado de la cepa Tc. Tulahuen) y las alteraciones cardíacas medianteelectrocardiografía.No se detectó carga parasitaria en la sangre en los ratones tratados con las distintas dosis porqPCR. El estudio electrocardiográfico de los ratones crónicos no tratados mostró unasignificativa disminución de la frecuencia cardíaca, mientras que en los tratados este efectocronotrópico negativo no se observó. El tiempo de conducción del nódulo aurículo-ventricularen los ratones no tratados fue significativamente mayor que en los animales tratados. Con ladosis de 10 mg/kg los ratones mostraron, además, una reducción significativa en los niveles deIgG en los sueros.Conclusión: La administración intermitente de la ISO 10 mg/kg con una dosis total de 130 mg,mejoraría el compromiso miocárdico durante la etapa crónica, evidenciado por la disminuciónde los niveles de anticuerpos y de la parasitemia.

enviar mensaje