ESTABLECIMIENTO DE UN MODELO DE FERROPTOSIS PARA EL ESTUDIO DE PROCESOS NEURODEGENERATIVOS ASOCIADOS CON PÉRDIDA DE MOTRICIDAD EN RATONES C57BL/6

MANISCALCHI ATHINA; BENZI JUNCOS ORIANA N.; FUNK, MELANIA I.; ALZA, NATALIA P.; CONDE, MELISA A.; FERMENTO E.; GALLARDO G. ; NICASIO ML.; URANGA, ROMINA M.; SALVADOR, GABRIELA A.

ONLINE

Congreso; II REUNIÓN CIENTÍFICA INTERNACIONAL VII REUNIÓN CIENTÍFICA REGIONAL VI CONGRESO NACIONAL DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA DE ANIMALES DE LABORATORIO; 2021

AACyTAL

Se considera que la acumulación de hierro (Fe) en distintas regiones del cerebro estárelacionada con patologías neurodegenerativas tales como la Enfermedad de Parkinson(EP). Hemos caracterizado este fenómeno utilizando métodos alternativos de reemplazoabsoluto a la investigación con modelos animales. Demostramos que la exposición deneuronas dopaminérgicas a Fe induce el aumento de la expresión de α-sinucleína,acompañada de un aumento de los peróxidos lipídicos, de la expresión de la fosfolipasaA2 y una reducción de la viabilidad celular (Iglesias González, 2021, Sánchez Campos etal., 2015; Sánchez Campos et al., 2018). Todas estas características corresponden aeventos de neurotoxicidad disparados por ferroptosis, un tipo de muerte celularprogramada dependiente de Fe que se inicia por la falla de las defensas antioxidantes. Losobjetivos de este trabajo fueron describir y caracterizar un modelo animal de EP inducidopor sobrecarga de Fe con impacto en la función motora. Para la inducción de la sobrecargade Fe se utilizaron ratones C57BL/6 de 2 meses de edad (hembras y machos de entre 20-25 g de peso total). Se realizaron 4 inyecciones intraperitoneales cada 5 días con unasolución compuesta por Fe-sacarato (200 o 333 mg/kg peso) o de solución fisiológica(grupo control). El estado de salud de los animales fue evaluado por la Méd. Vet. a cargodel Bioterio. La motricidad se evaluó mediante los test de campo abierto y de las huellasde las pisadas (footprint) y los parámetros bioquímicos e histológicos fueron evaluadosen tejidos obtenidos post-mortem. El contenido de peróxidos lípidos y de dienos y trienosconjugados fue dependiente de la dosis utilizada para la sobrecarga de Fe y aumentó entreun 200 y un 500 % con respecto a los individuos control (p