IMT504 mejora la contribución de progenitores estromales de la médula ósea GLAST+ WNT1+ con células similares a hepatocitos y endoteliales en el hígado fibrótico

BORDA M; CANTERO MJ; FIORE EJ; BAYO FINA JM; SIERRA R; GOMEZ BUSTILLO S; ABALO A; GIARDELLI G; MONTANER A; AQUINO JB

Derqui (Pilar, Buenos Aires)

Jornada; V Jornadas de Investigación en Salud de la Universidad Austral; 2022

Departamento de Desarrollo Académico

Introducción: El hígado posee una considerable capacidad regenerativa, aunque ante diversas enfermedades esta se ve disminuida. Hemos descripto previamente que ante el daño hepático una pequeña fracción de células de la médula ósea pueden movilizarse hacía la sangre periférica y diferenciarse en células tipo hepatocitos y endoteliales. Además, varios estudios sugieren que IMT504 induce la proliferación y la movilización de células de la médula ósea hacia la sangre periférica, entonces dicho compuesto podría mejorar los procesos regenerativos y la recuperación tisular. El objetivo de este trabajo es evaluar el efecto del IMT504 en fibrogenesis y la contribución de subpoblaciones de células estromales de medula ósea (BMSCs) en tejido hepático de ratones GLASTCreERT2;Rosa26Tom. Materiales y Métodos: Se generó fibrosis hepática mediante la aplicación de tioacetamida durante 8 semanas y los animales fueron tratados con 1 o 3 dosis de IMT504 subcutáneamente. Se determinó el grado de fibrosis a través de la tinción con Rojo Sirio y se analizó el fenotipo Tom+ mediante inmunofluorescencia. En los experimentos in vitro, las células BMSCs Tom+ y Tom- fueron incubadas de forma separada con IMT504 por 2 horas y se analizó las capacidades proliferativas y de motilidad por citometría de flujo y por cámara de Boyden. Resultados: Se descubrió que el tratamiento con IMT504 mejora la fibrosis hepática y mejora la proliferación de hepatocitos de forma dependiente de la dosis. Se demostró que la aplicación de 1 dosis de IMT504 aumenta la incidencia de células Tom+ similares a hepatocitos y células Tom+ similares a endoteliales, un efecto que fue más significativo en animales que recibieron 3 dosis de este oligonucleótido. De manera consistente, IMT504 indujo la proliferación y la motilidad de las BMSC Tom+, con efectos mínimos en la fracción Tom-. Conclusiones: Se descubrió que IMT504 reduce la deposición de colágeno en un modelo de fibrosis hepática en ratón y mejora la contribución de Tom+ BMSC con células hepáticas parenquimatosas y endoteliales, probablemente a través de la inducción de la proliferación y migración de progenitores de médula ósea GLAST+ Wnt1+.