La célula b se adapta a un ambiente inflamatorio desfavorable mediante hormesis: evidencias experimentales in vitro

SETULA, C; RODRIGUEZ VALERO, IJ; ORELLANO, MS; ANDREONE, L; PERONE, MJ

Congreso; XXIII Congreso Argentino de Diabetes; 2022

Introducción: Las citoquinas pro-inflamatorias (CYT) inducen factores de transcripción que incrementan la expresión de mediadores inflamatorios. En las células , las CYT provocan un rápido incremento intracelular del óxido nítrico (NO) que conduce al deterioro de la funcionalidad y supervivencia. Hormesis refiere al fenómeno por el cual una sustancia nociva suministrada a un organismo en pequeñas dosis le confiere resistencia a contactos subsiguientes en concentraciones tóxicas; la toxicidad no es intrínseca de la sustancia, sino de la dosis y el tiempo de exposición. Según nuestro conocimiento, no existen reportes de hormesis en células . Objetivos: explorar la respuesta hormética inducida por concentraciones fisiológicas de IL-1, y su posible beneficio en células  expuestas a un microambiente pro-inflamatorio.Materiales y métodos: Insulinoma de rata INS-1E. Cuantificación de: NO mediante Griess, insulina con ELISA, muerte celular con Hoechst y yoduro de propidio, viabilidad celular mediante la conversión de MTT en formazán, ARNm por RT-qPCR (Sybr Green/Rox), proteínas por BCA y Western blot. El índice GSIS (glucose-stimulated insulin secretion) se expresó como la relación entre la insulina secretada durante una hora por estímulo con glucosa 2 y 20mM. La inducción de hormesis se realizó mediante incubación con IL-1 10pg/ml/72h (IL-1low). Injuria por citoquinas (CYT): IL-1 100 pg/ml + IFN 5ng/ml/16h.Resultados: La inducción de hormesis con IL-1low protege a las INS-1E de la disminución del potencial reductor mitocondrial (MTT) inducida por CYT, disminuye la apoptosis (p