Adenosine A2A receptor: A new target in light induced retinal degeneration

SOLIÑO M; LARRAYOZ I; LÓPEZ EM.; REY-FUNES, M.; BAREIRO M.; LOIDL, CF.; GIRARDI, E.; MARTÍNEZ, A.; LOPEZ, JUAN JOSÉ

Buenos Aires

Congreso; XV Congreso Nacional de Investigación en Visión y Oftalmología; 2021

AIVO (Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología)

OBJETIVOSEl objetivo de este trabajo fue evaluar el potencial efecto neuroprotector de la modulación del receptor de adenosina A2A en el modelo de degeneración de la retina inducida por la luz el cual se asemeja en muchas de sus características a la degeneración macular relacionada con la edad.MATERIALES Y MÉTODOSSe inyectaron ratas Sprague Dawley en forma intravítrea en el ojo derecho con CGS 21680 (agonista A2AR) o SCH 58261 (antagonista A2AR). Los ojos contralaterales se inyectaron con los vehículos respectivos como control. Luego, las ratas se sometieron a iluminación continua (12.000 lux) durante 24 hs. Las retinas se procesaron mediante inmunohistoquímica GFAP, técnica de TUNEL, Western blot (WB) y qRT-PCR. Otro grupo de ratas fue sometido a estudios de electrorretinografía (ERG).RESULTADOSLos animales tratados con CGS21680 mostraron un aumento significativo de núcleos apoptóticos en la capa nuclear externa (ONL) y un aumento significativo del área inmunorreactiva de GFAP de sus retinas, pero no se alteraron los resultados de WB y ERG. La qRT-PCR reveló que aumentó significativamente la expresión de IL1β. Por el contrario, SCH 58261 disminuyó significativamente los núcleos apoptóticos y el área inmunorreactiva para GFAP en la ONL. También disminuyó significativamente los niveles de GFAP y Caspasa-3 activa en WB, y conservó la función de la retina. La qRT-PCR reveló que disminuyó significativamente la expresión de TNFα.CONCLUSIÓNEl bloqueo de A2AR antes del inicio del proceso patogénico es neuroprotector y el uso de antagonistas del receptor A2A merece ser considerado en enfermedades degenerativas de la retina.