EFECTO DE ALTAS CONCENTRACIONES DE GLUCOSA SOBRE LA ACTIVIDAD LINFOCITARIA Y EL ESTRÉS OXIDATIVO

WALD, MR; GENARO, A.M; MOTTA, A; PAGOTTO, RML; GUELMAN LR; CREMASCHI, G

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Soc.Arg. de Investig. Clínicas (SAIC); 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Clínicamente se ha descripto un paralelismo entre el estado diabético y la immunosupresión,  así como también una correlación entre la hiperglucemia y el desarrollo de complicaciones en la diabetes.  En éstas participaría el estrés oxidativo. En este trabajo se  estudió el efecto de altas concentraciones de glucosa (Glu) sobre la funcionalidad linfocitaria y la distribución de subpoblaciones.  Asimismo se evaluó el estrés oxidativo y la actividad de óxido nítrico sintasa (NOS) dada su  participación dual en el daño oxidativo. Observamos que la proliferación celular -inducida por mitógenos selectivos para linfocitos T (LT) o B (LB) y medida por incorporación de [3H]-timidina- fue inhibida por el cultivo, durante 24 hrs, con Glu (1g%) (LT: 42±8 %; LB: 28±7 % de inhibición, n= 5, p<0.01).  Esta respuesta fue acompañada por una disminución de la viabilidad celular (%Control LT: 80.0±2.2, LB: 75.3±3.3; Glu LT: 69.3±2.3, LB: 55.9±4.2, n=4, p<0.05) y presencia de células con morfología celular apoptótica (por tinción con Hoescht). No se observaron diferencias significativas en la distribución de subpoblaciones CD4+ y CD8+. El estrés oxidativo -estudiado a través de la detección intracelular de especies reactivas del oxígeno (ROS) y de ensayos de peroxidación lipídica (PL) cuantificándose el malondialdehído formado- se incrementó con Glu (incremento del 78±6 % de ROS y 128±13 % de PL, n=3).  Asimismo, Glu disminuyó la actividad de NOS, determinada por la formación de [14C]-citrulina en un 24±3 %. Los resultados sugieren que altas concentraciones de glucosa inducen una menor actividad linfocitaria e incrementan el daño oxidativo, implicado en la inducción de la muerte celular, que podrían explicar la incidencia clínica de inmunosupresión en los pacientes con diabetes.