DESARROLLO DE LIPOSOMAS CONTENIENDO β-LACTOSIL-O-CLOSOCARBORANOS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE MAMA HER2+ MEDIANTE LA APLICACIÓN DE BNCT

GADAN M; OLIVERA MS; BATALLA M; SZTEJNBERG M; ALTIERI S; BORTULUSSI S; SANTA CRUZ G; PANZA L; RISTORI S; GONZALEZ S; POLICASTRO L

Encuentro; XV ENCUENTRO DE MATERIALES Y SUPERFICIES NANOESTRUTURADAS; 2015

El cáncer demama HER2+, un subtipo caracterizado por una alta expresión de la proteínatransmembrana HER2, es altamente agresivo y posee escasas opciones detratamiento. La proteína HER2 puede ser utilizada como blanco para eldireccionamiento selectivo de fármacos a través del acoplamiento de éstos alanticuerpo monoclonal Trastuzumab que la reconoce específicamente. En estecontexto y en el marco del Proyecto de Terapia por Captura Neutrónica en Boro(BNCT) en Argentina estamos desarrollando inmunonanovectores para el transportede compuestos borados para su aplicación en cáncer de mama HER2+. Laborofenilalanina  fructosa (BPA-Fru) esel compuesto más utilizado en la clínica, sin embargo posee un solo átomo deboro por molécula. Los carboranos son compuestos poliédricos que contienen 10átomos de boro por molécula, por lo que muestra especial interés para suaplicación en BNCT. En particular, un derivado de los carboranos, el β-lactosilo-closocarborano (LCOB) es un compuesto que no presenta toxicidad siendocompatible su uso en aplicaciones biomédicas. Hasta el momento, hemosdesarrollado liposomas conteniendo BPA o LCOB cuya formulación comprende lípidosneutros y catiónicos (POPC, Chol, DDAB y DSPE-PEG). Se utilizó la  técnica de hidratación del film, el tamaño delos liposomas se redujo por pasajes sucesivos a través de filtros de tamaño deporo decreciente y se purificaron por columnas de exclusión molecular. Hemos evaluadodistintas relaciones molares de LCOB (25 y 50 %). La cantidad de compuestoencapsulado fue expresada como nmoles de boro/nmoles fosfolípidos (B/P),obteniéndose relaciones B/P de 0,2; 1; 1,4 para los liposomas conteniendo BPA,LCOB25% y LCOB50% respectivamente. Los liposomas obtenidos poseen un tamañoentre 120-135 nm determinado por espectroscopia de correlación de fotones. Laconcentración de boro fue determinada por Espectroscopía de Emisión Óptica conPlasma Inductivo Acoplado (ICP-OES) y la concentración de lípidos se determinópor la técnica de Bartlett. Hemoslogrado obtener liposomas conteniendo LCOB que muestran una relación B/P 11veces superior respecto de los liposomas conteniendo BPA.