Interdisciplinary study of the cumulative risk of neurotoxicity posed to humans through exposure to pesticide mixtures.

MOSQUERA ORTEGA, ME; ROMERO D.M.; PATO, A.M; SOSA HOLT, C.S.; BUJAK N; VILLAAMIL LEPORI, E; KOTLER, M.L; WOLANSKY, M.J.

Tandil

Congreso; XVII Congreso Argentino de Toxicología; 2011

ATA

Se carece de información sobre los efectos adversos potenciales de mezclas de dosis bajas de plaguicidas. La información sobre toxicidad conjunta es necesaria para elabo- rar regulaciones más protectoras para pro- ductos plaguicidas de uso agrícola o residen- cial. Este proyecto integra modelos in vitro, in vivo, y ex vivo para la caracterización de los efectos neurotóxicos de mezclas de in- secticidas, tratando de optimizar el balance entre recursos, calidad de los datos y utili- dad de la información. Las mezclas son se- leccionadas mediante pruebas de citotoxi- cidad in vitro (células C6 [glioma], derivadas de sistema nervioso de rata); luego se exa- minan in vivo mediante ensayos tiempo- y dosis-efecto en ratas evaluando la respuesta motora y la termoregulatoria como variables dependientes. Ambos modelos incluyen en- sayos de toxicidad general, y otros informa- tivos de las rutas toxicogénicas implicadas. Los animales son sacrificados dentro del pe- ríodo de intoxicación para determinar ex vivo la dosis interna (en sangre) y la dosis en teji- dos blancos (cerebro e hígado). Esto permite generar la relación entre la exposición (oral), la dosis en tejidos y la severidad de la intoxi- cación, lo cual es útil para elaborar predic- ciones de riesgo en humanos. Entre nuestros hallazgos iniciales se puede mencionar: 1) se observó enmascaramiento o exacerbación de las diferencias entre las alteraciones in- ducidas por distintos insecticidas piretroides (permetrina, bifentrina, cipermetrina, delta- metrina) dependiendo del ensayo y el ran- go de dosis (0.1-250 μM in vitro, vehículo = DMSO 0.1%; 0.01–0.2 x DL50 [oral] in vivo, vehículo = aceite de maíz); 2) la acción con- junta de los insecticidas evaluados fue la es- perable según la Teoría de Aditividad de Dosis o de Efectos cuando se combinaron dosis in- dividuales peri-umbrales o bajas-medias, res- pectivamente. En función de estos resultados iniciales, se propone la utilidad de una batería de marcadores de exposición y efecto para estimar riesgo en humanos.