Actividad in vitro del Isavuconazol y comparadores frente a aislamientos argentinos de Aspergillus spp.

GAMARRA, S.; MACEDO, D.; SASONI, NATALIA; LATORRE RAPELLA, MARÍA GABRIELA; ALVAREZ, C; GARCIA, G.

Buenos Aires

Congreso; XXI Congreso Argentino de la Sociedad Argentina de Infectología. Octubre 2021.; 2021

IntroducciónEl isavuconazol es el antifúngico más nuevo disponible en nuestro país. Su uso fue aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con aspergilosis invasora y mucormicosis. Se ha demostrado, que a diferencia de otros triazoles activos frente a Aspergillus no se necesita monitorear su concentración terapéutica en plasma en la mayoría de los casos. ObjetivosEvaluar la sensibilidad in vitro al isavuconazol de aislamientos argentinos recientes de Aspergillus spp. y comparar su actividad versus anfotericina B, equinocandinas y otros triazoles.Materiales y MétodosSe estudiaron 118 cepas de Aspergillus spp. aisladas desde 2015 a partir de pacientes con aspergilosis invasoras probadas y probables, de aspergilosis invasoras asociadas a COVID, aspergilosis localizadas y aislamientos provenientes de pacientes con fibrosis quística. Se identificaron las cepas por métodos fenotípicos y moleculares a nivel sección o complejo de especies.Se evaluó la sensibilidad por microdilución siguiendo el documento M38 3era edición del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) de los aislamientos a (por orden alfabético): anfotericina B, anidulafungina, caspofunigina, isavuconazol, itraconazol, posaconazol y voriconazol.Se calcularon las CIM50 y CIM90. Se establecieron correlaciones de CIM usando el test de Pearson utilizando las siguientes definiciones de correlación dependiendo del valor r: muy débil (0.79). Los valores fuera de las escalas de concentraciones evaluadas se convirtieron en la siguiente concentración hacia arriba o abajo. Los valores de CIM dentro de cada sección se expresan como medias geométricas y rangos.ResultadosLas cepas se identificaron como Aspergillus sección fumigati (n=70), A. s. terrei (n=20), A. s. flavi (n=17) y como A. s. nigri (n=13). Las CIM50/CIM90 para isavuconazol fueron 0,50/1,00 ug/ml para A. s. fumigati y A. s. flavi y de 1,00/2,00 ug/ml para A. s. terrei y A. s. nigri. Encontramos una correlación muy fuerte entre las CIMs de isavuconazol y voriconazol y para itraconazol y posaconazol para A. s. fumigatus (Pearson r = 0,901 y r=0,872, respectivamente) y para el resto de las secciones en conjunto (Pearson r = 0,889 y r=0,881, respectivamente). No encontramos ninguna cepa con CIM de isavuconazol, posaconazol o voriconazol por encima de los puntos de corte epidemiológicos de CLSI. Encontramos una cepa con CIM>8 ug/ml para itraconazol (considerada resistente) que tenía la mutación G54E en el CYP51Ap. Esta cepas fue sensible a los otros triazoles. Las equinocandinas presentaron gran potencia in vitro frente a todas las cepas estudiadas con CIM50/CIM90 de 0,03/0,06 ug/ml y 0,25/012 ug/ml para anidulafungina y caspofungina, respectivamente. Anfotericina B tuvo CIM50/CIM90 similares para todas las especies (0,50/1,00 ug/ml). ConclusiónIsavuconazol presentó gran potencia in vitro frente a todas las cepas estudiadas. Los valores de CIM obtenidos para este azol se correlacionan muy bien con los de voriconazol.