Derivados del ácido 5-aminolevulínico y su potencial uso en terapia fotodinámica y teragnosis en cáncer

CÉSPEDES M, ORLANDO G, CALVO G, GOLA G, RAMÍREZ J, SÁENZ D, DI VENOSA G, CASAS A

Rosario

Congreso; VI Reunión de GRAFOB; 2022

Grupo Argentino de Fotobiología

Introducción: El cáncer de ovario posee pobre pronóstico, pues al diagnosticarse la enfermedad se encuentra diseminada en sitios pélvicos y cavidad peritoneal, dificultando su tratamiento. Luego de la remoción quirúrgica, la quimioterapia no es exitosa y posee alta toxicidad (Agarwal et al, 2003).La Terapia Fotodinámica (TFD) es un tratamiento para el cáncer, en la cual compuestos fotosensibilizantes (FS) acumulados en tejidos tumorales e iluminados en presencia de oxígeno, generan de reacciones fotoquímicas que conducen a la muerte celular. La TFD es un tratamiento para tumores superficiales o de acceso endoscópico (Agostinis et al, 2011).La fotosensibilización endógena con porfirinas biosintetizadas a partir del ácido 5-aminolevúlinico (ALA), se conoce como TFD basada en ALA (ALA-TFD). El ALA es hidrofílico, por lo que se busca aumentar su penetración, por ejemplo, sintetizando derivados más lipofílicos (Casas et al, 2006).Objetivos:Evaluar la eficacia de los derivados del ALA en la TFD en células de cáncer de ovario.Reconstruir el microentorno del tumor con cultivos 3D de esferoides de ovario y estudiar la respuesta a la TFD. Realizar estudios in vivo sobre un modelo de diseminación peritoneal metastásica de cáncer de ovario.Materiales y métodos: Cultivos en monocapa y esferoides de células tumorales de ovario, SKOV-3. Cuantificación de porfirinas y TFD in vitro. Modelo de diseminación peritoneal metastásica de cáncer de ovario en ratones atímicos N:NIH. Cuantificación de porfirinas in vivo.Resultados:Previa evaluación en monocapa, se seleccionó el derivado 89-ALA como el más promisorio y se evaluó en esferoides SKOV-3, observando por microscopía confocal de fluorescencia que penetraba más profundamente que el ALA en las estructuras 3D, logrando así una mayor muerte celular frente a la TFD con respecto a los tratados con ALA. En el modelo in vivo, 89-ALA no resultó tóxico, mostró alta selectividad por las micrometástasis, por el tejido tumoral y baja acumulación en piel.Conclusiones: El compuesto 89-ALA es promisorio para su uso en TFD, especialmente para metástasis peritoneales de ovario por su alta selectividad tumoral, su alta penetración y su baja acumulación en piel, lo que disminuiría la fotosensibilidad cutánea, principal efecto adverso de la terapia.Bibliografía:*Agarwal, K.(2003). Nature Reviews Cancer. 3:502-16.*Agostinis P, Berg K, Cengel KA (2011). Cancer Journal for Clinicians 61(4):250-281.*Casas A, Perotti C, Ortel B, Di Venosa G, Saccoliti M, Batlle A, Hasan T (2006) International Journal of Oncology 29(2):397-405.