PERSONAL DE APOYO
MELITO Viviana Alicia
congresos y reuniones científicas
Título:
PATRON COMUN DE VARIANTES DE SECUENCIA DEL GEN DE LA FERROQUELATASA EN LA POBLACIÓN ARGENTIN A
Autor/es:
COLOMBO, F; MARTINEZ, J; MELITO, VA; BATLLE, A; ROSSETTI, MV; PARERA, VE
Lugar:
Mar de Plata
Reunión:
Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La Protoporfiria Eritropoyética (PPE) se produce por una deficiencia
parcial de la enzima Ferroquelatasa debido a la asociación
en trans de variantes del gen FECH. El 96% de los pacientes presenta
herencia autosómica pseudodominante como resultado de la
herencia combinada (en el 99% de los casos), de un alelo mutado
y un alelo de baja expresión formado por las variantes c.1-251G,
c.68-23T, c.315-48C. El restante 4% presenta herencia autosómica
recesiva. El gen FECH cuenta con más de 524 variantes genéticas
que contribuirían a modular la penetrancia y expresividad de la
enfermedad. Nuestro objetivo fue determinar patrones comunes
de herencia de variantes del gen FECH, determinando las posibles
asociaciones en cis, en busca de desarrollar herramientas
rápidas de diagnóstico. Se analizaron las variantes intragénicas
c.1-251A>G, c.68-23C>T, c.315-48T>C, c.798G>C y c.921G>A del
gen, en 203 individuos (pacientes PPE, familiares, pacientes con
parcial de la enzima Ferroquelatasa debido a la asociación
en trans de variantes del gen FECH. El 96% de los pacientes presenta
herencia autosómica pseudodominante como resultado de la
herencia combinada (en el 99% de los casos), de un alelo mutado
y un alelo de baja expresión formado por las variantes c.1-251G,
c.68-23T, c.315-48C. El restante 4% presenta herencia autosómica
recesiva. El gen FECH cuenta con más de 524 variantes genéticas
que contribuirían a modular la penetrancia y expresividad de la
enfermedad. Nuestro objetivo fue determinar patrones comunes
de herencia de variantes del gen FECH, determinando las posibles
asociaciones en cis, en busca de desarrollar herramientas
rápidas de diagnóstico. Se analizaron las variantes intragénicas
c.1-251A>G, c.68-23C>T, c.315-48T>C, c.798G>C y c.921G>A del
gen, en 203 individuos (pacientes PPE, familiares, pacientes con
parcial de la enzima Ferroquelatasa debido a la asociación
en trans de variantes del gen FECH. El 96% de los pacientes presenta
herencia autosómica pseudodominante como resultado de la
herencia combinada (en el 99% de los casos), de un alelo mutado
y un alelo de baja expresión formado por las variantes c.1-251G,
c.68-23T, c.315-48C. El restante 4% presenta herencia autosómica
recesiva. El gen FECH cuenta con más de 524 variantes genéticas
que contribuirían a modular la penetrancia y expresividad de la
enfermedad. Nuestro objetivo fue determinar patrones comunes
de herencia de variantes del gen FECH, determinando las posibles
asociaciones en cis, en busca de desarrollar herramientas
rápidas de diagnóstico. Se analizaron las variantes intragénicas
c.1-251A>G, c.68-23C>T, c.315-48T>C, c.798G>C y c.921G>A del
gen, en 203 individuos (pacientes PPE, familiares, pacientes con
ciencia
parcial de la enzima Ferroquelatasa debido a la asociación
en trans de variantes del gen FECH. El 96% de los pacientes presenta
herencia autosómica pseudodominante como resultado de la
herencia combinada (en el 99% de los casos), de un alelo mutado
y un alelo de baja expresión formado por las variantes c.1-251G,
c.68-23T, c.315-48C. El restante 4% presenta herencia autosómica
recesiva. El gen FECH cuenta con más de 524 variantes genéticas
que contribuirían a modular la penetrancia y expresividad de la
enfermedad. Nuestro objetivo fue determinar patrones comunes
de herencia de variantes del gen FECH, determinando las posibles
asociaciones en cis, en busca de desarrollar herramientas
rápidas de diagnóstico. Se analizaron las variantes intragénicas
c.1-251A>G, c.68-23C>T, c.315-48T>C, c.798G>C y c.921G>A del
gen, en 203 individuos (pacientes PPE, familiares, pacientes con
otras porfirias y sujetos control. Se amplificaron las regiones que
contenían cada variante y los productos se digirieron con endonucleasas
específicas. Las variantes c.798G>C y c.921G>A (ESE),
específicas. Las variantes c.798G>C y c.921G>A (ESE),
específicas. Las variantes c.798G>C y c.921G>A (ESE),
cleasas
específicas. Las variantes c.798G>C y c.921G>A (ESE),
se asociaron no aleatoriamente en todos los alelos estudiados
formando los haplotipos GG o CA. Del estudio de las variantes
c.1-251A>G, c.68-23C>T, c.315-48T>C, sólo las dos primeras
mostraron asociaciones no aleatorias. El 96,18% de los alelos
estudiados formaron los haplotipos AC o GT. Sólo para el 75%
de los alelos GT se observó cosegregación con la variante c.315-
48C. La estrecha relación entre variantes de FECH permitiría genotipificar
sólo alguna de éstas y proporcionaría información para
sólo alguna de éstas y proporcionaría información para
sólo alguna de éstas y proporcionaría información para
notipificar
sólo alguna de éstas y proporcionaría información para
predecir el resto, desempeñándose como marcador genético para
identificar haplotipos comunes con mayor rapidez. Sin embargo
no se pueden utilizar como herramienta de diagnóstico debido a
que no se encontraron asociaciones no aleatorias que involucren
a las variantes que modulan la penetrancia de la PPE