Interacción entre tejido adiposo mamario humano proveniente de mamas normales o tumorales y células epiteliales mamarias normales o tumorales: regulación del crecimiento y de la progresión tumoral

FLETCHER S; SACCA PA; TESONE AJ; LUTHY IA; GONZALEZ EG; CALVO JC; PISTONE CREYDT

Mar del Plata

Congreso; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), REUNION CIENTIFCA ANUAL 2010 Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS), XLII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

El estroma juega un rol preponderante en el desarrollo y diferenciación del tejido mamario, siendo el tejido adiposo el tipo estromal predominante. El objetivo fue evaluar medios condicionados (MC) de explantos de tejido adiposo humano provenientes de mamas normales (EAMNh) y tumorales (EAMTh) sobre la proliferación, adhesión, migración y actividad de metaloproteasas (MMPs) en líneas celulares epiteliales mamarias humanas normales (MCF-10A) y tumorales (MCF-7 y T47D). Obtuvimos EAMNh y EAMTh de pacientes intervenidos quirúrgicamente y recolectamos los MCs de los EAMNh (n=3) y EAMTh (n=5, tumores lobulillar y ductal) luego de 24hs de incubación. Crecimos MCF-10A, MCF-7 y T47D, las incubamos con los MCs y cuantificamos proliferación por MTS; migración por cicatrización y actividad de MMPs por zimografía. Evaluamos la adhesión de MCF-7 y T47D sobre placas expuestas antes a los MCs. La proliferación de las tres líneas celulares aumentó significativamente respecto del control (p<0,05) luego de incubar 24hs con los MCs de EAMTh. El MC de EAMTh del tumor lobulillar fue el único que aumentó la migración de MCF-7 y T47D significativamente (p<0,05). Los MCs de EAMTh mostraron actividad de MMP-2 y MMP-9, siendo significativamente mayor en el MC de EAMTh del tumor lobulillar (p<0,05). Así mismo, la incubación de las células epiteliales con los diferentes MCs de EAMTh estimuló la actividad de MMP-9 en éstas. Por último, la adhesión de MCF-7 y T47D fue significativamente mayor con los MCs de EAMNh respecto a los MCs de EAMTh (p<0,05). En conclusión, observamos que los MCs provenientes de explantos tumorales estimularon la proliferación y la actividad de MMP-9 de células epiteliales normales y tumorales. El MC de EAMTh del tumor lobulillar tendría un mayor efecto sobre la capacidad metastásica de células epiteliales aumentando la migración y la actividad de las MMPs. Los MCs de EAMTh tendrían una expresión significativamente menor de proteínas de adhesión que los MCs de EAMNh.