CARACTERIZACIÓN CLÍNICA, BIOQUÍMICA Y GENÉTICA DE PORFIRIAS HEPÁTICAS AGUDAS EN PACIENTES ARGENTINOS

MARTINEZ MARIA DEL CARMEN; CERBINO NORA GABRIELA; GRANATA, BARBARA XOANA; BATLLE ALCIRA; PARERA VICTORIA ESTELA; ROSSETTI, MARÍA VICTORIA

Congreso; - 17 CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLÍNICAS DE BUENOS AIRES.; 2018

Objetivos: las porfirias hepáticas agudas (AHP) se caracterizan por un síndrome neuroabdominal agudo que incluye síntomas neuropsiquiátricos y cambios neurodegenerativos.Hay dos hipótesis principales para explicar la patogenia de la disfunción del sistema nervioso: la generación de ROS por la autooxidación del ácido 5-aminolevulínico acumulado en el hígado y quizás también en el cerebro; y / o la deficiencia de hemo en el hígado y, posiblemente, en los tejidos neuronales que también genera un estado de estrés oxidativo que es un componente crucial del proceso neurodegenerativo.Analizamos los resultados obtenidos de las familias con Porfiria Aguda Intermitente (PAI) y Porphyria Variegata (PV) estudiadas a nivel clínico, bioquímico y molecular en el CIPYP (Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias) en Argentina. Por otro lado, se evaluó la relación entre el ataque porfírico y el estrés oxidativo en pacientes con AHP y controles, para identificar un marcador de disfunción neurológica.Materiales y métodos: se estudiaron 116 familias PAI (609 individuos) y 30 familias PV (132 individuos). Se evaluó la relación genotipo / fenotipo. Se midieron los parámetros de estrés oxidativo y los niveles plasmáticos de homocisteína en 20 voluntarios sanos, 22 individuos PAI y 12 PV.Resultados: De los 354 portadores de una mutación PAI, el 74.9% eran mujeres, el 64.8% de ellas eran sintomáticas. En Argentina se reportaron 40 cambios genéticos diferentes, siendo el missense p.G111R, el más frecuente (56.3%).En PV, el 68.9% de los individuos estudiados porta una mutación en el gen de Protoporfirinógeno oxidasa; siendo el prevalente el c.1.042_1.043ins (35%).Observamos que en la población estudiada la mayoría de los portadores de mutaciones para PAI o PV son latentes.En este estudio, no fue posible extraer datos para una posible correlación entre la sintomatología y un tipo de mutación.No se encontraron diferencias significativas en los parámetros de estrés oxidativo y los niveles de homocisteína entre los grupos analizados.Conclusiones: De la cantidad de portadores sanos detectados a partir de los estudios genéticos surge la importancia de realizar estos estudios en individuos asintomáticos en familias diagnosticadas y aconsejar a estas personas acerca de las drogas porfirinogénicas o los comportamientos que pueden conducir a la formación de porfiria.