MODELO ANIMAL DE PROTOPORFIRIA EXPERIMENTAL: EFECTO DE LA GRISEOFULVINA SOBRE LA ACTIVIDAD DE CATALASA Y EL POOL DE HEMO HEPATICO

MARTINEZ MARIA DEL C; AFONSO, SUSANA; BATLLE A

MAR DEL PLATA

Congreso; LI REUNION CIENTIFICA; 2006

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

MODELO ANIMAL DE PROTOPORFIRIA. EFECTO DE LA GRISEOFULVINA SOBRE LA ACTIVIDAD DE CATALASA Y EL POOL DE HEMO HEPÁTICO. MARTINEZ MARIA DEL CARMEN (1),(2), AFONSO SUSANA GRACIELA(1), BATLLE ALCIRA M.C.(1) Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP)- CONICET-Hospital de Clínicas José de San Martín-UBA (1). Departamento de Química Biológica - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales- UBA (2) La Protoporfiria Eritropoyética (PPE) es una enfermedad hereditaria asociada con una deficiencia en la Ferroquelatasa (Fech), última enzima de la biosíntesis del hemo, que conduce a una acumulación de protoporfirina IX (PPIX) en eritrocitos, hígado y piel. La manifestación más grave es la falla hepática progresiva asociada con colestasis y depósitos cristalinos de PPIX en los canalículos biliares. La Griseofulvina (Gris), antimicótico ampliamente utilizado, desarrolla en animales de laboratorio manifestaciones hepáticas similares a las observadas en pacientes con PPE. La acción porfirinogénica de la Gris se debe a la formación de N-metil porfirinas, poderosos inhibidores de la FeCh. En trabajos previos (SAIC 2003, 2004) demostramos que la administración de Gris induce estrés oxidativo en ratones. El objetivo de este trabajo fue estudiar la acción de Gris sobre la actividad de las hemoproteinas del sistema de defensa antioxidante hepático y sobre el pool de hemo regulatorio en ratones. Se midieron las actividades de catalasa y glutation peroxidasa, y triptofano pirrolasa, enzima marcadora del pool de hemo, y la expresión del 164 MEDICINA - Volumen 66 - (Supl. II), 2006 ARNm de catalasa en el hígado de ratones que recibieron diferentes dosis de Gris en la dieta (0,5%; 1,5% y 2,5%; p/p en el alimento). Se observó una reducción del 50% (p< 0,05) en la actividad de catalasa; sin embargo los niveles del ARNm no disminuyeron. La actividad de glutation peroxidasa disminuyó 40% (p< 0.05). El cociente de actividad de holo/apo triptofano pirrolasa decreció hasta la mitad con el aumento de concentración de Gris, lo que indicaría una disminución del pool de hemo. La actividad enzimática de catalasa se restableció con la administración de hemina. En conclusión, los resultados indicarían que la disminución de actividad de catalasa hepática producida por Gris no se debería a una reducción del ARNm, sino a la baja disponibilidad de hemo hepático.