ALTERACIONES BIOQUÍMICAS Y CLÍNICAS EN UN MODELO GENÉTICO DE PORFIRIA AGUDA INTERMITEN¬TE PRODUCIDAS POR DROGAS PORFIRINOGÉNICAS

RUSPINI S; ZUCCOLI J ; MARTINEZ MARIA DEL C; LAVANDERA, JIMENA; BATLLE A; BUZALEH, ANA MARÍA

MAR DEL PLATA

Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2011

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA (SAIC)

Las Porfirias hepáticas agudas tienen sintomatología neuroabdominal con disfunción del sistema nervioso central y polineuropatía motora. Los fármacos son factores exógenos que precipitan ataques en las Porfirias agudas. Previamente describimos alteraciones en la biosíntesis del hemo y otros metabolismos relacionados en modelos farmacológicos de porfiria por administración de drogas porfirinogénicas a ratones. El objetivo fue continuar la investigación con un modelo genético de Porfiria Aguda Intermitente (PAI). Se usaron ratones knockout deficientes en la enzima Porfobilinógeno deaminasa (PBG-D) (Pbgd-/-) y se compararon los efectos en ratones heterocigotas para dicha mutación (Pbgd-/+). Los animales recibieron alilisopropilacetamida (AIA, 350 mg/kg). Se midieron las actividades de Acido 5-aminolevúlico sintetasa (ALA-S), PBG-D y Hemo oxigenasa (HO) en hígado, riñón y cerebro. El grupo de ratones Pbgd-/- macho mostró signos neurológicos similares a los observados en ataques agudos de porfirias humanas. En cuanto a los estudios bioquímicos, se observó una importante inducción en la actividad de ALA-S en hígado (7 veces, p<0,01) y riñón (100%, p<0,05), efecto no detectado en cerebro. En el grupo de hembras Pbgd-/-, el incremento de la actividad hepática fue aún mayor (14 veces; p<0,01), aunque la condición clínica no fue tan severa como en los ratones macho. La actividad de PBG-D no se alteró en ninguno de los grupos. La actividad de HO en hígado aumentó 4 veces (p<0,05) sólo en el grupo Pbgd-/- macho. En los animales Pbgd-/+ la actividad de ALA-S hepática se indujo 132 y 283% (p<0,05) en machos y hembras respectivamente. Este aumento no se reflejó en su estado clínico. En conclusión, es de destacar que los signos clínicos sólo se observaron en ratones machos Pbgd-/-, hecho que no condice con lo observado en humanos donde la PAI se desencadena con más frecuencia en mujeres. Además el aumento de HO indicaría que el estrés oxidativo es mayor en los ratones macho.