PERSONAL DE APOYO
MARTINEZ Maria Del Carmen
congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTO DE ANTIOXIDANTES Y ACIDOS BILIARES EN UN MODELO MURINO DE PROTOPORFIRIA ERITROPOYETICA INDUCIDA POR GRISEOFULVINA
Autor/es:
MARTINEZ, M. DEL CARMEN; AFONSO, SUSANA; BATLLE, ALCIRA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LII REUNION DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La Protoporfiria Eritropoyética (PPE), es una enfermedad asociada
con una deficiencia en la Ferroquelatasa, que produce acumulación
de protoporfirina IX (PP) en eritrocitos, hígado y piel. La
manifestación más grave es la falla hepática progresiva, colestasis
y depósitos de PP en los canalículos biliares. El antimicótico Griseofulvina
(Gris), desarrolla en animales un modelo de PPE con
manifestaciones hepáticas. En trabajos previos demostramos que
la administración de Gris a ratones indujo estrés oxidativo y severo
daño hepático. El tratamiento con un polifenol, como el ácido
Clorogénico (AC), protegió al hígado de la peroxidación lipídica,
en tanto que el ácido desoxicólico (AD) disminuyó la acumulación
de PP en hígado. El objetivo de este trabajo, fue evaluar el posible
efecto protector de antioxidantes y ácidos biliares, sobre
parámetros marcadores del daño hepático y estrés oxidativo, en
nuestro modelo murino de PPE. Los animales alimentados con
0,5% de Gris recibieron antioxidantes en el agua de bebida: Trolox
(Tx) (2mg/100ml), Acido Ascórbico (As) (12mg/100ml), Melatonina
(5mg/kg) y la combinación de AC (50mg/l)+AD(0,33% p/p en la
dieta) o de AC+Acido Ursodeoxicólico (AU) (0,2% p/p en la dieta).
Los antioxidantes disminuyeron 50% la inducción del ALA-S.
El Tx y el As, redujeron 20% la peroxidación lipídica. El As sólo o
con Tx redujo 50% los niveles de glutation y 27% la Glutation-STransferasa.
El Tx disminuyó las actividades de Glutation Reductasa(
33%) y Superóxido Dismutasa(26%). La combinación de
AC+AD revirtió 95% la acumulación de PP hepática y evitó la inducción
de algunos parámetros del sistema antioxidante, la combinación
de AC+AU actuó únicamente a nivel del estrés oxidativo.
Estos resultados indicarían que el tratamiento con antioxidantes
o con ácidos biliares solamente pueden proteger parcialmente del
daño hepático producido por la Gris, disminuyendo el estrés
oxidativo, aumentando la excreción de porfirinas o a nivel de regulación
del hemo.