MULTIPLES EFECTOS DEL ACIDO 5-AMINOLEVULICO EN CEREBRO DE RATON

BUZALEH, ANA MARIA; RODRÍGUEZ, JORGE; GEREZ, ESTHER; BATLLE, ALCIRA

Mar del Plata

Congreso; 50 Reunión Científica Anual; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El ácido 5-aminolevúlico (ALA), precursor del hemo, que se acumula en la Porfiria Aguda Intermitente, sería el responsable de la manifestaciones neurológicas de esta enfermedad. Se ha demostrado que los oxirradicales generados por el ALA causan lesiones oxidativas en las membranas sinápticas de cerebro de rata. Hemos observado que la acumulación de ALA en cerebro de ratón produce alteraciones sobre el metabolismo del hemo, el sistema metabolizante de Fase I y el sistema colinérgico (SAIC 2003-2004). El objetivo de este trabajo fue determinar si la administración aguda (una única dosis de 40 mg/kg) o crónica (40 mg/ kg cada 48 horas, 2 semanas) de ALA a ratones alteraba el sistema antioxidante de cerebro. Para ello se midieron las actividades de las enzimas Superóxido dismutasa (SOD), Catalasa, Glutation peroxidasa (GPx) y Glutation reductasa (GRed) y los niveles de malondialdehído (MDA) y glutation reducido (GSH). La administración aguda de ALA provocó un aumento en los niveles de MDA (30%, p<0,05; VN: 0,76±0,18 nmol/mg) y la actividad de Catalasa (46%, p<0,05; VN: 1,7±0,5 U/mg); y disminución en la actividad de SOD (33%, p<0,05; VN: 732,2±235,2 U/mg). Luego de la administración crónica de ALA, además se detectó un incremento en la actividad de GPx (20% p<0,05; VN: 22,2±4,3 U/ mg), mientras que la actividad de catalasa se encontraba en los niveles basales. Los niveles de GSH se encontraron significativamente disminuidos en todos los casos (25%, p<0,05; VN 31,3±7,3 nmol/mg). El incremento del 80% en los niveles de ARNm de la enzima Hemo oxigenasa indicaría una respuesta antioxidante con el fin de proteger al cerebro del daño provocado por el ALA. Los resultados descriptos conjuntamente con los previamente observados, indican que el ALA no sólo estaría provocando un rápido aumento en las especies reactivas de oxígeno sino que afectaría también el sistema metabolizante de drogas con la consecuente alteración en la regulación del metabolismo del hemo y en la metabolización de cualquier otra droga exógena o endógena en cerebro.